Estudio para investigar la farmacocinética, la eficacia y la seguridad del atezolizumab subcutáneo en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico en estadio IV.

• Tener 18 años.
• Capacidad para cumplir los requisitos del protocolo del estudio, de acuerdo con el criterio del investigador.
• Presentar enfermedad medible, definida de acuerdo con los criterios RECIST v1.1.
•  Estado funcional ECOG 0 o 1.
• Esperanza de vida <= 12 semanas.
• Función hematológica y de órganos diana adecuada.
• Prueba de VIH negativa en el período de selección.
• Prueba negativa para el antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) en el período de selección.
• Prueba negativa para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) en el período de selección o prueba positiva para anticuerpos contra VHC.
• Prueba negativa para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) en el período de selección o prueba positiva para anticuerpos contra VHC, seguida de una prueba de ARN negativa para VHC en dicho período.
• Los pacientes que estén recibiendo anticoagulantes con fines terapéuticos deben estar utilizando una pauta estable.
• Para mujeres en edad fértil: aceptar permanecer abstinentes o utilizar métodos anticonceptivos, y aceptar no donar óvulos durante el período de tratamiento y durante 5 meses después de la dosis final de atezolizumab y durante 6 meses después de la última dosis de bevacizumab, carboplatino o paclitaxel.
• Los pacientes se deben haber recuperado de todas las toxicidades agudas resultantes del tratamiento previo, exceptuando alopecia.
• Piel intacta normal, sin posibles tatuajes, pigmentación o lesiones en las que se pretende administrar la inyección.
• Pacientes aleatorizados en la fase ampliada de reclutamiento en centros cualificados de China: el paciente reside actualmente en China continental, Hong Kong o Taiwán y es de ascendencia china.

Criterios de inclusión adicionales aplicables sólo a la parte 1

• Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 32 kg/m2, ambos inclusive.

Criterios de inclusión adicionales aplicables sólo a la parte 2

• En los pacientes cuyo tumor pueda portar una mutación EGFR sensibilizante (es decir, histología no escamosa, estado de KRAS natural o desconocido, oncogén de fusión ALK negativo o desconocido), resultados del análisis de EGFR conocidos en el momento de la aleatorización.
• Disponibilidad de una muestra de tumor representativa, previa al tratamiento del estudio, fijada en formalina e incluida en parafina (FFPE) preparada en un bloque de parafina (opción preferida) o al menos cinco secciones en serie, cortadas recientemente, de una muestra de tumor FFPE en laminillas.

Criterios de exclusión aplicables a las partes 1 y 2 

• Metástasis del SNC sintomáticas, no tratadas o actualmente en progresión.
• Compresión de médula espinal no tratada de forma definitiva con cirugía y/o radioterapia o diagnosticada y tratada previamente sin evidencia de estabilización clínica de la enfermedad durante ≥ 2 semanas antes de la inclusión.
• Antecedentes de enfermedad leptomeníngea.
• Derrame pleural, pericárdico o ascitis no controlados que requieran drenaje repetido.
• Antecedentes de neoplasias malignas distintas de CPNM en los 5 años previos a la selección.
• Antecedentes de reacciones anafilácticas graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o a proteínas de fusión.
• Hipersensibilidad conocida a productos elaborados con células de ovario de hámster chino o a cualquiera de los excipientes de la formulación de atezolizumab.
• Antecedentes o presencia de enfermedades autoinmunes o inmunodeficiencias o tuberculosis.
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática o evidencia de neumonitis activa en la tomografía axial computarizada (TAC) de tórax realizada en el período de selección.
• Tratamiento antiviral para VHB en la actualidad.
• Infecciones graves en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento.
• Tratamiento con antibióticos orales o IV con fines terapéuticos en las 2 semanas previas al inicio del tratamiento.
• Enfermedad cardiovascular significativa en los 3 meses previos al inicio del tratamiento.
• Procedimientos de cirugía mayor que no sean con fines diagnósticos en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio o que previsiblemente sean necesarios en el transcurso del estudio.
• Trasplante previo alogénico de células madre o de órganos sólidos.
• Pacientes que han recibido vacunas vivas atenuadas en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio o que previsiblemente requerirán dichas vacunas durante el tratamiento con atezolizumab o en los 5 meses siguientes a la administración de la última dosis de atezolizumab.
• Cualquier otra enfermedad, trastorno metabólico, hallazgo de la exploración física o de las pruebas de laboratorio clínico para los cuales está contraindicado el uso de un fármaco en investigación, que puedan afectar a la interpretación de los resultados o implicar para el paciente un riesgo alto de complicaciones relacionadas con el tratamiento.

Criterios de exclusión relacionados con las medicaciones

• Tratamiento previo con agonistas de CD137 o inhibidores de puntos de control inmunitario, anticuerpos terapéuticos anti−PD-1 y anti−PD-L1.
• Tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos  en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio o durante el equivalente a 5 semividas del fármaco.
• Alergia o hipersensibilidad conocidas a hialuronidasa, veneno de abeja o avispa o a cualquier otro excipiente de la formulación de rHuPH20.

Criterios de exclusión adicionales aplicables sólo a la parte 1

• Cualquier patología que pudiera interferir en cualquiera de las evaluaciones de las variables de valoración específicas del protocolo.

Criterios de exclusión adicionales aplicables sólo a la parte 2

• Estado conocido de expresión tumoral de PD-L1.