Estudio de atezolizumab (MPDL3280A, anticuerpo anti-PD-L1) en combinación con carboplatino o cisplatino + pemetrexed comparado con carboplatino o cisplatino + pemetrexed en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico no epidermoide en estadio IV que nunca han recibido quimioterapia (IMpower132)
- Cáncer
- Cáncer de pulmón
- Cáncer de pulmón no microcítico
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NCT02657434 2015-003605-42 GO29438
Resumen del ensayo clínico
Estudio de fase III, abierto y aleatorizado de atezolizumab (MPDL3280A, anticuerpo anti-PD-L1) en combinación con carboplatino o cisplatino y pemetrexed en comparación con carboplatino o cisplatino y pemetrexed en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico no epidermoide en estadio IV que nunca han recibido quimioterapia.
Criterios de selección
- Varones o mujeres de 18 años o más de edad.
- Estado funcional del ECOG de 0 o 1.
- Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) no epidermoide, confirmado mediante histología o citología, en estadio IV.
- Ausencia de tratamiento previo para el cáncer de pulmón no microcítico no epidermoide en estadio IV.
- Pacientes con tumores de histología mixta de células no pequeñas (p. ej: escamosas y no escamosas) son elegibles si el componente histológico principal parece ser no-escamoso.
- Los pacientes que hayan recibido quimioterapia neoadyuvante o adyuvante previa o quimiorradioterapia con intención curativa por enfermedad no metastásica tendrán que haber presentado un intervalo sin tratamiento de al menos 6 meses con respecto a la aleatorización desde la última dosis de quimioterapia y/o radioterapia.
- Función hematológica y de órganos efectores adecuada.
- Para los pacientes incluidos en la fase de extensión de China, residencia actual en China continental, Hong Kong o Taiwán y de ascendencia china.
- Mujeres en edad fértil: compromiso de practicar abstinencia sexual (ausencia de relaciones heterosexuales) o utilizar métodos anticonceptivos con una tasa de fracasos < 1% anual durante el período de tratamiento y hasta al menos 5 meses después de la última dosis de atezolizumab o 6 meses después de la última dosis de cisplatino.
- Varones: compromiso de practicar abstinencia sexual (ausencia de relaciones heterosexuales) o uso de métodos anticonceptivos y compromiso de abstenerse de donar semen.
Criterios de exclusión específicos del cáncer
- Pacientes con una mutación sensibilizadora en el gen EGFR o una fusión en el oncogén ALK.
- Metástasis en el SNC activas o no tratadas, determinadas mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) durante las evaluaciones radiológicas de selección y precedentes.
- Compresión medular no tratada de forma definitiva con cirugía o radioterapia o compresión medular ya diagnosticada y tratada sin indicios de que la enfermedad haya permanecido clínicamente estable durante >= 2 semanas antes de la aleatorización.
- Afectación leptomeníngea.
- Dolor no controlado relacionado con el tumor.
- Hipercalcemia sintomática o no controlada (calcio ionizado > 1,5 mmol/l, calcio > 12 mg/dl o calcemia corregida > LSN).
- Tumores malignos distintos del cáncer de pulmón no microcítico en los 5 años previos a la aleatorización.
- Expresión tumoral conocida de PD-L1, determinada mediante un análisis de IHQ, a partir de otros ensayos clínicos (por ejemplo, quedarán excluidos los pacientes en que se determinó la expresión de PD-L1 durante la selección para participar en un ensayo con anticuerpos anti-PD-1 o anti-PD-L1, pero que no fueron aptos finalmente).
Criterios de exclusión médicos generales
- Antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas o de hipersensibilidad intensas a proteínas de fusión o anticuerpos humanizados o quiméricos.
- Antecedentes de enfermedad autoinmunitaria.
- Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis medicamentosa, neumonitis idiopática o signos de neumonitis activa.
- Infecciones graves en las 4 semanas previas a la aleatorización.
- Enfermedad cardiovascular importante, como cardiopatía en clase II o superior según la New York Heart Association, infarto de miocardio en los 3 meses previos a la aleatorización, arritmias inestables o angina de pecho inestable.
Criterios de exclusión relacionados con medicamentos
- Cualquier tratamiento antineoplásico aprobado, incluida quimioterapia, o tratamiento hormonal en las tres semanas previas al comienzo del tratamiento del estudio.
- Tratamiento previo con agonistas de CD137, terapias de bloqueo de puntos de control inmunológico y anticuerpos terapéuticos anti-PD-1 y anti-PD-L1.
- Tratamiento con fármacos inmunoestimuladores sistémicos en las 4 semanas o 5 vidas medias del fármaco previas a la aleatorización.
- Tratamiento con inmunodepresores sistémicos.
Criterios de exclusión relacionados con quimioterapia
- Antecedentes de reacciones alérgicas a cisplatino, carboplatino u otros compuestos que contengan platino.
- Pacientes con deterioro auditivo (cisplatino).
- Neuropatía periférica de grado >= 2, según se define en los criterios CTCAE del NCI, versión 4.0 (cisplatino).
- CrCl =< 60 ml/min en el caso de cisplatino o < 45 ml/min en el de carboplatino.