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Estudio de escalado de dosis de anticuerpo biespecífico PD1-LAG3 en pacientes con tumores sólidos avanzados y/o metastásicos.
- Cáncer
- Melanoma
- Metastatic Melanoma
- Cáncer de pulmón
- Cáncer de pulmón no microcítico
- Tumores Sólidos
- Carcinoma de células escamosas de esófago
Ten en cuenta que el estado de reclutamiento del ensayo en tu centro puede diferir del estado general del estudio porque algunos centros del estudio pueden iniciar el reclutamiento antes que otros.
Estado del ensayo:
Reclutando
Este ensayo tiene lugar en
Ciudades
- Adana
- Ankara
- Barcelona
- Birmingham
- Chișinău
- Ciudad de México
- Guadalajara
- İstanbul
- Jerusalem
- København
- Madrid
- Odense
- Pamplona
- Petah Tikva
- Santiago de Querétaro
- Singapore
- Tiflis
Identificador del ensayo:
NCT04140500 2019-000779-18 NP41300
Resumen del ensayo clínico
Se trata de un estudio de fase I de dosis ascendente múltiple (MAD), multicéntrico, abierto de RO7247669, un anticuerpo bispecífico anti-PD-1 (muerte programada-1) y LAG-3 (gen de activación de linfocitos 3), para participantes con tumores sólidos avanzados y/o metastásicos. Este estudio tiene por objeto establecer la dosis máxima tolerada (DMT) y/o definir la dosis recomendada de fase 2 (DRP2) sobre la base del perfil de seguridad, tolerabilidad, farmacocinético (PK) y/o farmacodinámico (PD) de RO7247669, y evaluar la actividad antitumoral preliminar en participantes con tumores sólidos. Se planea una parte de expansión del estudio para reclutar cohortes de tumores específicos para evaluar la actividad antitumoral del MTD y/o RP2D de RO7247669 y para confirmar la seguridad y la tolerabilidad en participantes con tipos de tumores seleccionados.
Hoffmann-La Roche
Promotor del estudio
Fase I
Fase
NCT04140500,NP41300,2019-000779-18
Código del estudio
All
Sexo
≥18 Years
Edad
No
Voluntarios sanos
1. Why is the NP41300 clinical trial needed?
Solid tumours are cancer cells that grow in organ systems anywhere in the body. Standard treatment includes surgery, chemotherapy, radiotherapy, and medicines that help the body’s immune system fight cancer (known as ‘immunotherapy’), such as anti-PD-L1 or anti-PD-1. Usually, PD-L1/PD-1 help the immune system recognise healthy cells to prevent the body from attacking itself. But cancer cells with PD-L1 on the surface (known as ‘PD-L1 positive’ cells) can ‘hide’ from cancer-killing cells of the immune system. Anti-PD-L1/PD-1 treatments block this process and help the immune system ‘see’ and destroy cancer cells. However, treatment does not work for everyone or stops working after a time and so new combinations of immunotherapy are needed. RO7247669 is a type of anti-PD-1 immunotherapy. It blocks the activity of PD-1 and another element that cancer cells can use to hide from the immune system called ‘LAG-3’. By blocking PD-1 and LAG-3 at the same time, researchers hope that RO7247669 may work when other treatments do not. RO7247669 is an experimental drug, which means is not approved by health authorities as a treatment for solid tumours. This clinical trial is the first time that RO7247669 will be given to people. This clinical trial aims to find out the highest, safest dose of RO7247669 that can be given, and to understand the side effects of RO7247669 at different doses and effects on the body.
2. How does the NP41300 clinical trial work?
This clinical trial is recruiting people with a solid tumour that requires treatment. People can take part if they have solid tumours that have grown (known as ‘advanced’) or spread in the body (known as ‘metastatic’). The trial is in 2 parts. Part A will look at the effects of increasing doses of RO7247669 to select the best dose and schedule (every 2 or 3 weeks) for testing in Part B. Part B will look at the effect of RO7247669 on certain types of cancer. People who take part in this clinical trial (participants) will be given the clinical trial treatment RO7247669 for up to 2 years or longer if the treatment is benefiting them – known as ‘extended treatment’. The clinical trial doctor will see them regularly throughout the trial. These clinic visits will include treatment, checks to see how the participant responds to the treatment, and any side effects they may have. Participants will be asked to attend a follow-up visit at the clinic 3 months after their last dose of RO7247669 and will be contacted every 3 months after that to check their health. The total time of participation in the clinical trial will be about 2 years and 4 months, or about 4 years for participants who are given extended treatment. Participants can stop trial treatment and leave the clinical trial at any time.
3. What are the main endpoints of the NP41300 clinical trial?
The main clinical trial endpoints (the main results measured to see if the drug has worked) are:
- The number, type, and seriousness of any side effects at different doses
- The number of people with smaller tumours after treatment (‘objective response’) and with tumours that stay approximately the same size (‘disease control’)
- The amount of time between cancer getting better and then getting worse (‘duration of response’) and from the start of the trial to cancer getting worse (‘progression-free survival’)
The other clinical trial endpoints include how the body breaks down and processes RO7247669, how it affects the immune system, and how well RO7247669 sticks to PD-1 and LAG-3 on participants’ cells in laboratory tests.
4. Who can take part in this clinical trial?
People can take part in this trial if they are at least 18 years old and have advanced or metastatic solid tumours. Parts A and B of the trial are divided into groups depending on the dose of RO7247669 that will be given and how often. People can join Part A or Part B (groups 5 and 6) if there is no standard treatment available for their cancer or their cancer has worsened after standard treatment or caused unacceptable side effects. People can join Part B (groups 1 to 4) if they have: had anti-PD-1 or anti-PD-L1 treatment that stopped working for advanced or metastatic skin cancer (melanoma) or non-small cell lung cancer (NSCLC), untreated NSCLC that is highly positive for PDL1, or cancer that starts in the flat cells inside the food pipe (oesophageal squamous cell carcinoma) that did not get better with one previous standard treatment. People may not be able to take part in this trial if they have cancer that has spread to the brain or spinal cord and causes symptoms, their cancer has certain changes (mutations), or they have certain other medical conditions, including a second type of cancer, diabetes, autoimmune, heart, liver or lung diseases, or certain infections. Women who are pregnant or breastfeeding, and people who have previously received certain treatments, including an anti-LAG 3, or who had severe side effects to previous immunotherapy, cannot take part in this trial.
5. What treatment will participants be given in this clinical trial?
Everyone who joins this clinical trial will be given RO7247669 as an infusion (into the vein) every 2 or 3 weeks for up to 2 years (or longer in the extended treatment period), or until their cancer gets worse, they have unacceptable side effects, or they decide to leave the clinical trial. This is an openlabel trial, which means everyone involved, including the participant and the clinical trial doctor, will know the clinical trial treatment the participant has been given.
6. Are there any risks or benefits in taking part in this clinical trial?
The safety or effectiveness of the experimental treatment or use may not be fully known at the time of the trial. Most trials involve some risks to the participant. However, it may not be greater than the risks related to routine medical care or the natural progression of the health condition. People who would like to participate will be told about any risks and benefits of taking part in the clinical trial, as well as any additional procedures, tests, or assessments they will be asked to undergo. All of these will be described in an informed consent document (a document that provides people with the information they need to decide to volunteer for the clinical trial). Participants may have side effects (an unwanted effect of a drug or medical treatment) from the drug used in this clinical trial. Side effects can be mild to severe, even life-threatening, and vary from person to person. Participants will be closely monitored during the clinical trial; safety assessments will be performed regularly. RO7247669 has not yet been tested in humans. For this reason, this drug’s side effects are not known now. Participants will be told about the possible side effects based on laboratory studies or knowledge of similar drugs. RO7247669 will be given as infusions into a vein (intravenous infusions). Participants will be told about any known side effects of intravenous infusions. Participants' health may or may not improve from participation in the clinical trial. Still, the information collected may help other people with similar medical conditions in the future.
Resumen del ensayo clínico
Se trata de un estudio de fase I de dosis ascendente múltiple (MAD), multicéntrico, abierto de RO7247669, un anticuerpo bispecífico anti-PD-1 (muerte programada-1) y LAG-3 (gen de activación de linfocitos 3), para participantes con tumores sólidos avanzados y/o metastásicos. Este estudio tiene por objeto establecer la dosis máxima tolerada (DMT) y/o definir la dosis recomendada de fase 2 (DRP2) sobre la base del perfil de seguridad, tolerabilidad, farmacocinético (PK) y/o farmacodinámico (PD) de RO7247669, y evaluar la actividad antitumoral preliminar en participantes con tumores sólidos. Se planea una parte de expansión del estudio para reclutar cohortes de tumores específicos para evaluar la actividad antitumoral del MTD y/o RP2D de RO7247669 y para confirmar la seguridad y la tolerabilidad en participantes con tipos de tumores seleccionados.
Hoffmann-La Roche
Promotor del estudio
Fase I
Fase
NCT04140500,NP41300,2019-000779-18
Identificador del ensayo
RO7247669
Medicamento
Tumores sólidos, melanoma metastásico, cáncer de pulmón de células no pequeñas, carcinoma de células escamosas del esófago.
Indicación
Título oficial del estudio
Estudio de fase I, multicéntrico, abierto, de escalada de dosis para evaluar la seguridad/tolerancia, farmacocinética, farmacodinámica y actividad antitumoral preliminar de RO7247669, un anticuerpo biespecífico PD1-LAG3, en pacientes con tumores sólidos avanzados y/o metastásicos.
Criterios de selección
Todos
Sexo
≥18 Años
Edad
No
Voluntarios sanos
Criterios de inclusión
- Tener ≥ 18 años de edad.
- Presentar tumores sólidos avanzados y/o metastásicos, confirmados histológica o citológicamente, para los que no existan medidas estándar curativas o paliativas o bien éstas ya no sean eficaces, no sean aceptables o sean rechazadas por el paciente.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
- Función cardiovascular, hematológica, hepática, renal adecuada.
- Valores adecuados de los siguientes parámetros de laboratorio adicionales, obtenidos en los 14 días previos a la administración de la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Los participantes en los que sea obligatorio realizar biopsias tumorales para la obtención de una muestra fresca, deben presentar al menos una lesión tumoral no diana que sea accesible para biopsia de acuerdo con el criterio clínico del médico responsable del tratamiento y aceptar someterse a una biopsia obligatoria en el período basal y a otra durante el tratamiento. Se prefieren las lesiones con evidencia de progresión en un estudio de imagen si se pueden evaluar con precisión. Las biopsias de lesiones óseas, así como las biopsias broncoscópicas/transbronquiales y la aspiración con aguja fina (AAF) para citología, no son aceptables.
- Las mujeres mujeres participantes en edad fértil deben comprometerse a practicar la abstinencia sexual o usar métodos anticonceptivos que tengan una tasa de fallos de <1% por año durante el período de tratamiento y como mínimo hasta 4 meses después de la administración de la última dosis de RO7247669 y tengan un resultado negativo en la prueba de embarazo (en sangre) en los 7 días previos a la administración de la primera dosis de RO7247669.
- Los varones participantes deben comprometerse a la abstinencia sexual o usar métodos anticonceptivos , tales como preservativos en combinación con un método anticonceptivo adicional que proporcionen conjuntamente una tasa de fallo <1% al año, si su pareja es una mujer potencialmente fértil y abstenerse de donar semen durante 4 meses.
Criterios de exclusión
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
- Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de RO7247669.
- Antecedentes o evidencia clínica de tumores primarios o metástasis en el sistema nervioso central incluyendo metástasis leptomeníngeas, a menos que se hayan tratado previamente, sean asintomáticas y no precisen esteroides o anticonvulsivantes en los 14 días previos a la selección.
- Participantes con una 2ª neoplasia maligna activa.
- Enfermedades concomitantes significativas no controladas que pudieran afectar al protocolo o a la interpretación de los resultados, incluyendo diabetes mellitus, antecedentes de trastornos pulmonares importantestes y enfermedades autoinmunes o inmunodeficiencias conocidas u otras enfermedades que cursan con fibrosis progresiva.
- Antecedentes de miocarditis.
- Encefalitis, meningitis o convulsiones no controladas en el año anterior al CI.
- Enfermedad del SNC, en el pasado o en la actualidad, tales como ictus, epilepsia, vasculitis del SNC o enfermedad neurodegenerativa.
- Disnea grave en reposo o que precise oxigenoterapia completa.
- Enfermedad cardiovasculares o cerebrovasculares significativa en los 6 meses previos al día 1 de la administración del fármaco.
- Resultado + en el análisis del antígeno de superficie del virus de hepatitis B (HBsAg) y/o en el análisis de anticuerpos contra el núcleo del virus de hepatitis B (HBcAb). Si el resultado del análisis de HBcAb es + en el período de selección, se realizará seguidamente un análisis de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) y si es -, el participante podrá ser incluido en el estudio.
- Resultado + en el análisis de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C antes de iniciar el tratamiento.
- Infecciones activas o no controladas documentadas de etiología bacteriana, viral, micótica, micobacteriana parasitaria o cualquier episodio importante de infección que requiera tratamiento con antibióticos IV u hospitalización en las 4 semanas previas al inicio del fármaco.
- Administración de vacunas vivas en los 28 días previos al inicio del tratamiento.
- Enfermedad hepática no neoplásica documentada que sea clínicamente significativa, incluyendo hepatitis alcohólica, cirrosis y enfermedad hepática hereditaria.
- Procedimiento de cirugía mayor o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al Ciclo 1/Día 1, o la anticipación de la necesidad de cirugía mayor durante el estudio.
- Cualquier otra enfermedad, trastorno metabólico, hallazgo de la exploración física o de las pruebas de laboratorio clínico que proporcionen indicios razonables para sospechar la presencia de una enfermedad o trastorno para los cuales estaría contraindicado el uso de un fármaco en investigación o que puedan afectar a la interpretación de los resultados o implicar para el participante un riesgo alto de complicaciones relacionadas con el tratamiento.
- Demencia o estado mental alterado que impediría otorgar el CI.
- Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requieran procedimientos de drenaje repetidos.
- Acontecimientos adversos de cualquier tratamiento con radioterapia, quimioterapia o procedimiento quirúrgico previos que no hayan remitido a grado ≤1, excepto alopecia, vitíligo, endocrinopatías con terapia de reemplazo y neuropatía periférica de grado 2.
- Antecedentes o presencia de enfermedades autoinmunes o inmunodeficiencias.
- Tratamiento previo con inhibidores del punto de control anticuerpos monoclonales inmunomoduladores (mAbs) y/o terapias basadas en mAb y con terapias celulares adoptivas, tales como CAR-T.
- Tratamiento concomitante con cualquier fármaco en investigación <28 días o durante el equivalente a 5 semividas del fármaco, lo que sea más corto, antes de la primera dosis de RO7247669 el día 1 del ciclo 1.
- Administración de la última dosis de etanercept, infliximab, tacrolimus, ciclosporina, ácido micofenólico o efalizumab.
- Terapia inmunosupresora de manera habitual.
- Uso crónico de esteroides y administración concomitante de dosis altas de corticosteroides sistémicos. Los participantes tratados con corticosteroides en la semana previa a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio en el periodo basal, quedan excluidos de participar en el estudio.
- Radioterapia en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento con el fármaco, con la excepción de radioterapia paliativa de campo limitado.
Criterios de exclusión para los pacientes expuestos previamente a CPI
- Antecedentes de acontecimientos adversos inmunorrelacionados de grado 4 atribuidos a la inmunoterapia previa contra el cáncer.
- Antecedentes de acontecimientos adversos inmunorrelacionados atribuidos a la inmunoterapia previa contra el cáncer que hayan requerido la suspensión permanente del agente inmunoterapéutico previo y/o se hayan producido 6 meses antes del día previsto para la administración del tratamiento del estudio el día 1 del ciclo 1.
- Acontecimientos adversos inmunorrelacionados asociados a la terapia inmunomoduladora previa que no hayan remitido por completo al grado basal. Los participantes que reciban corticosteroides para el tratamiento de acontecimientos adversos inmunorrelacionados no deben haber manifestado síntomas o signos relacionados durante >= 4 semanas después de suspender la administración de los corticosteroides.
