Estudio para evaluar la eficacia de RO7046015 intravenosa (PRX002) en participantes con enfermedad de Parkinson temprana con una extensión ciega de 52 semanas (Pasadena).

• Enfermedad de Parkinson (EP) idiopática con bradicinesia más uno de los otros signos fundamentales de la EP (temblores en reposo o rigidez), sin ninguna otra causa comprobada o posible de la EP, no tratados o tratados con un inhibidor de la MAO-B. 
• Varones o mujeres de 40-80 años de edad, intervalo de peso corporal de 45 kg/99 lb a 110 kg/242 lbs y un índice de masa corporal (IMC) de 18 a 34 kg/m2. 
• Diagnóstico de enfermedad de Parkinson durante 2 años o menos en la selección. 
• Estadio I o II de H-Y. 
• DaT-SPECT cerebral en la selección en consonancia con la EP (lectura central). 
• Estado clínico que no requiere medicación dopaminérgica para la EP y no se espera que requiera tratamiento dopaminérgico en las 52 semanas posteriores al período inicial. 
• Si actualmente está en tratamiento para la EP, recibe una dosis estable de un inhibidor de la MAO-B (rasagilina o selegilina) durante al menos 90 días antes del período inicial y no se esperan cambios en 52 semanas. 
• Para las mujeres en edad fértil: uso de métodos anticonceptivos de gran eficacia (que dan lugar a una tasa de fracasos de 1% al año) durante el período de tratamiento y durante al menos 30 días (o más, si así lo exige la normativa local) después de la última dosis del fármaco del estudio. 
• Para los varones: uso de medidas anticonceptivas, tal como se define a continuación: Con parejas femeninas en edad fértil o pareja embarazada, los varones deben utilizar preservativo durante el período de tratamiento y durante al menos 30 días (o más, si así lo exige la normativa local) después de la última dosis del fármaco del estudio para evitar exponer el embrión. Los varones deben abstenerse de donar semen durante ese mismo período. Las parejas femeninas deben utilizar un método anticonceptivo con una tasa de fracaso 1% al año durante el período de tratamiento y durante al menos 30 días (o más, si así lo exige la normativa local) después de la última dosis del fármaco del estudio.

Historial médico actual o pasado: 

• Antecedentes médicos que indiquen síndrome de Parkinson que no sea una EP idiopática, incluidos, entre otros, parálisis supranuclear progresiva de la mirada, atrofia multisistémica, parkinsonismo inducido por medicamentos, temblor esencial y distonía primaria. 
• Portadores conocidos de determinados genes de EP familiar (Parkin, PINK1, DJ1) (se permiten portadores de mutaciones GBA, sinucleína o LRRK2). 
• Antecedentes de episodios de congelación o caídas relacionados con la EP. 
• Diagnóstico de una importante afectación del SNC distinta de la enfermedad de Parkinson,antecedentes de traumatismos craneales repetidos; antecedentes de epilepsia o transtornos convulsivos distintos de convulsiones febriles en la infancia.
• Miniexamen del estado mental (MMSE) =< 25.
• Residen en residencia o centro de asistidos. 
• Antecedentes o pruebas de detección de RMN cerebral que indiquen una anormalidad clínicamente significativa.
• Enfermedad o afección concomitante en los 6 meses previos a la selección que pudiera interferir con la realización del estudio; o tratamiento que pudiera interferir con la realización del estudio, y que, en opinión del investigador, suponga un riesgo inaceptable para el participante en este estudio o que interfiera con la capacidad del participante para cumplir con los procedimientos del estudio, acatar las restricciones del estudio, o con la capacidad de interpretar los datos de seguridad, incluidos, entre otros: 
  • Infarto de miocardio. 
  • Hipotensión no controlada o bradicardia. 
  • Hipertensión no controlada. 
  • Frecuencia del pulso en reposo (FP) > 100 o < 45 lpm. 
  • Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa. 
  • Anomalías clínicamente significativas en resultados de pruebas analíticas. 
• Mujeres en período de lactancia.

Medicacion y tratamiento: 

• Tratamiento previo con medicación dopaminérgica (p. ej., levodopa o un agonista dopaminérgico) sin respuesta clínica o respuesta clínica al tratamiento que no concuerda con la EP 
• Uso de cualquiera de los siguientes: inhibidores de la catecol-o-metil transferasa (COMT) (entacapona o tolcapona), amantadina o anticolinérgicos o medicamentos dopaminérgicos (levodopa y agonistas dopaminérgicos tanto alcaloides del cornezuelo de centeno como otros no derivados del cornezuelo de centeno [pramipexol, ropinirol o rotigotina]) durante más de un total de 60 días o en los 60 días previos al período inicial.
• Medicación antiepiléptica para un tratamiento no relacionado con convulsiones, que no se ha mantenido estable durante al menos 60 días antes del período inicial. 
• Uso de antidepresivos o ansiolíticos que no se han mantenido estables durante al menos 90 días antes del período inicial. 
• Uso de cualquiera de la siguiente medicación en los 90 días anteriores al período inicial: antipsicóticos (incluidas la clozapina y la olanzapina), metoclopramida, alfa metildopa, clozapina, olanzapina, flunarizina, amoxapina, derivados de anfetaminas, reserpina, bupropión, buspirona, cocaína, mazindol, metanfetamina, metilfenidato, norefedrina, fentermina, fenilpropanolamina y modafinilo. 
• Participación en estudio con fármaco, un dispositivo, cirugía o células madres sobre EP en fase de investigación. 
• Cualquier tratamiento previo con una vacuna relacionada con la EP en fase de investigación (incluidas la inmunización activa o la inmunoterapia pasiva con anticuerpos monoclonales). 
• Participación previa en cualquier estudio de RO7046015 o PRX002. 
• Recepción de un producto o dispositivo en investigación distinto de la indicación de EP, o participación en estudio de investigación de un fármaco distinto de la indicación de EP en un plazo de 30 días (o 5 semividas del fármaco, el período más largo entre ambos) anteriores al período inicial.
• Recepción de cualquier anticuerpo monoclonal o un inmunomodulador en fase de investigación clínica en un plazo de 180 días (o 5 semividas, el período más largo entre ambos) anteriores al período inicial. 
• Fármacos inmunomoduladores en los 30 días anteriores al período inicial. 
• Alergia a alguno de los componentes del RO7046015 o hipersensibilidad conocida o una reacción relacionada con la infusión (RRI) a la administración de cualquier otro anticuerpo monoclonal.
• Procedimiento: 
  • Cualquier contraindicación para la obtención de la RM cerebral.
  • Para los participantes que den su consentimiento para proporcionar muestras opcionales de LCR mediante punción lumbar (PL): la PL se realizará únicamente si el participante no presenta ninguna contraindicación para someterse a una PL.
  • Donación de sangre mayor de 500 ml en los 3 meses anteriores a la selección.