Estudio para evaluar la efectividad y seguridad de ocrelizumab en pacientes con esclerosis múltiple remitente en fase temprana.

• Capacidad para cumplir el protocolo del estudio, según la opinión del investigador.
• Edad comprendida entre los 18 y 55 años, ambos inclusive.
• Diagnóstico definido de EMRR, de acuerdo con los criterios de McDonald revisados de 2010.
• Duración de la enfermedad, desde el primer brote clínico documentado compatible con esclerosis múltiple, ≤ 3 años. 
• En los últimos 12 meses: Una o más recaídas notificadas clínicamente o uno o más signos de actividad en la resonancia magnética.
• Puntuación EDSS (escala expandida del estado de discapacidad) de entre 0,0 y 3,5, ambos inclusive, en la selección.
• Mujeres en edad fértil: compromiso de utilizar un método anticonceptivo aceptable durante el período de tratamiento y hasta al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

• Esclerosis múltiple progresiva secundaria (EMPS) o antecedente de esclerosis múltiple progresiva primaria o progresiva recurrente.
• Incapacidad para someterse a una  resonancia magnética.
• Presencia conocida de otros trastornos neurológicos, entre ellos los siguientes:
  • Antecedentes de trastornos cerebrovasculares isquémicos o isquemia de la médula espinal.
  • Antecedentes o presencia conocida de un tumor en el SNC o la médula espinal.
  • Antecedentes o presencia conocida de posibles causas metabólicas de mielopatía.
  • Antecedentes o presencia conocida de causas infecciosas de mielopatía. 
  • Antecedentes de trastorno degenerativo progresivo en el SNC genéticamente hereditario. 
  • Neuromielitis óptica.
  • Antecedentes o presencia conocida de trastornos autoinmunitarios sistémicos que puedan causar una enfermedad neurológica progresiva. 
  • Antecedentes de traumatismo grave y clínicamente importante en el encéfalo o la médula espinal.

Exclusiones relacionadas con la salud general

• Embarazo o lactancia.
• Cualquier enfermedad concomitante que requiera tratamiento crónico con corticosteroides o inmunodepresores sistémicos durante el estudio.
• Antecedentes o presencia activa de una inmunodeficiencia primaria o secundaria.
• Falta de acceso venoso periférico.
• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas intensas a anticuerpos monoclonales humanizados o murinos.
• Enfermedad somática significativa o no controlada o cualquier otra enfermedad importante que impida la participación del paciente en el estudio.
• Insuficiencia cardíaca.
• Infección activa conocida de origen bacteriano, vírico, fúngico, micobateriano o de otro tipo (excluida una micosis del lecho ungueal), o cualquier episodio importante de infección que exija hospitalización o tratamiento con antibióticos por vía intravenosa (IV) durante las 4 semanas previas a la selección, o antibióticos orales durante las 2 semanas previas a la selección.
• Antecedentes de infecciones oportunistas importantes.
• Antecedentes o presencia conocida de infección recurrente.
• Antecedentes de neoplasia maligna, como tumores sólidos y neoplasias malignas.
• Antecedentes de alcoholismo o toxicomanía en las 24 semanas previas al momento basal.
• Antecedentes o indicios analíticos de trastornos de la coagulación.

Exclusiones relacionadas con medicamentos

• Tratamiento con cualquier TME (tratamiento modificador de la enfermedad) previo aprobado en la esclerosis múltiple, por ejemplo, interferones, acetato de glatirámero, natalizumab, alemtuzumab, daclizumab, fingolimod, teflunomida y dimetilfumarato.
• Administración de una vacuna viva o atenuada en las 6 semanas previas a la visita basal.
• Tratamiento con cualquier fármaco en investigación en las 24 semanas previas a la selección (visita 1) o el equivalente a cinco semividas del medicamento en investigación (lo que sea más largo) o tratamiento con cualquier procedimiento experimental para la esclerosis múltiple. 
  
• Intolerancia a los corticosteroides orales o IV, incluida metilprednisolona IV, o contraindicaciones para recibirlos.
• Administración previa de tratamientos dirigidos a los linfocitos B (es decir, rituximab, ocrelizumab, atacicept, belimumab u ofatumumab).
• Tratamiento con corticosteroides sistémicos en las 4 semanas previas a la selección.
• Cualquier tratamiento previo con inmunodepresores, inmunomoduladores o antineoplásicos.
• Tratamiento con inmunoglobulinas (Ig) IV en las 12 semanas previas al momento basal.
• Tratamiento con TME en investigación.
• Antecedentes de neumonía por aspiración recurrente con necesidad de tratamiento antibiótico.
• Tratamiento con fampridina/dalfamipridina (Fampyra®)/Ampyra®) a menos que sea en una dosis estable durante ≥ 30 días antes de la selección. Siempre que sea posible, los pacientes deberán recibir dosis estables durante todo el período de tratamiento de 96 semanas.

Exclusiones relacionadas con resultados analíticos

• Positividad para la subunidad ß de la gonadotropina coriónica humana (hCG) en suero en el período de selección.
• Positividad en las pruebas de cribado de hepatitis B.
• Recuento de linfocitos por debajo del límite inferior de la normalidad (LIN).
• Recuento de CD4 < 250/μl.
• Aspartato aminotransferasa (AST)/transaminasa glutamicooxaloacética (SGOT) en suero o alanina aminotransferasa (ALT)/transaminasa glutamicopirúvica (SGPT) en suero ≥ 3,0 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
• Creatinina sérica > 1,4 mg/dl (> 124 μmol/l) en las mujeres o > 1,6 mg/dl (> 141 μmol/l) en los varones.
• Hemoglobina < 8,5 g/dl (< 5,15 mmol/l).
• Recuento de plaquetas < 100.000/μl (< 100 × 109/l).
• Recuento absoluto de neutrófilos < 1,0 × 103/μl.