Ensayo clínico para comparar diferentes dosis de tominersen con un placebo en personas con enfermedad de Huntington prodrómica (signos sutiles muy tempranos) y de aparición precoz

1.  ¿Por qué es necesario el ensayo clínico GENERATION HD2?

La enfermedad de Huntington (EH) es una enfermedad hereditaria (genética) rara que afecta al movimiento, al pensamiento y al comportamiento de las personas. Es una enfermedad progresiva, lo que significa que empeora con el tiempo, y actualmente no hay forma de prevenir, retrasar o detener la progresión de la enfermedad. Los cambios sutiles en el pensamiento, el estado de ánimo y el comportamiento son síntomas muy tempranos de la EH (conocida como EH "prodrómica"). Los movimientos espasmódicos e involuntarios del cuerpo pueden dificultar el caminar y el comer (lo que se conoce como "EH de aparición precoz"). Un cambio (mutación) en un único gen de la huntingtina (HTT) causa la EH. Las personas portadoras de este gen producen una versión tóxica (mutante) de la proteína huntingtina llamada mHTT. La mHTT se acumula en el cerebro, lo que, con el tiempo, provoca daños en los nervios y los síntomas de la EH.

Tominersen es un fármaco experimental, lo que significa que las autoridades sanitarias no lo han aprobado para el tratamiento de la EH. El ensayo clínico GENERATION HD2 tiene como objetivo comparar los efectos, buenos o malos, de tominersen frente a placebo para encontrar una dosis que pueda beneficiar a las personas con EH prodrómica o enfermedad de Huntington de aparición precoz. 

2. ¿Cómo funciona el ensayo clínico GENERATION HD2?

En este ensayo clínico participaron personas con una enfermedad denominada EH. Puede participar personas que tengan EH prodrómica de aparición precoz. El ensayo se divide en dos periodos. En el periodo inicial, los participantes recibirán tominersen O placebo cada 4 meses durante al menos 16 meses y continuarán hasta que todos los participantes del ensayo clínico hayan completado 16 meses de tratamiento. El tratamiento del ensayo clínico se administrará mediante punción lumbar, en donde se coloca una aguja en la parte baja de la espalda para liberar la medicación en el líquido cefalorraquídeo que rodea el cerebro y la médula espinal. Se trata de un procedimiento médico común (conocido como "inyección intratecal") que dura entre 15 y 20 minutos. El médico del ensayo clínico verá a los participantes (y a su acompañante del estudio en algunas visitas) aproximadamente cada 4 meses para verificar cómo responde el participante al tratamiento y ver si ocurren efectos secundarios (efectos no deseados de un medicamento o tratamiento médico) que pueda tener. Después la finalización de la parte inicial del estudio, si el desarrollo de tominersen continúa, los participantes tendrán la opción de recibir tominersen en un período de extensión abierta del ensayo de aproximadamente 2 años. 

3. ¿Cuáles son los principales criterios de valoración del ensayo clínico GENERATION HD2?

Los principales criterios de valoración de los ensayos clínicos (los principales resultados medidos en el ensayo para ver si el medicamento ha funcionado), para el período inicial son:

• El número y la gravedad de los efectos secundarios 
• Cambios en los resultados de laboratorio del líquido cefalorraquídeo, incluida la cantidad de leucocitos y proteínas 
• Cambios en los resultados de la resonancia magnética nuclear (RMN) cerebral 
• Cambios en la función (por ejemplo, la capacidad de moverse, pensar y realizar actividades cotidianas)

El criterio de valoración principal del ensayo clínico para el período de extensión es comprobar el número y la gravedad de cualquier efecto adverso. Los otros criterios de valoración del período inicial incluyen cambios en la cantidad de un indicador de daño nervioso en el líquido cefalorraquídeo y los efectos del tominersen en el sistema inmunitario.

Los otros criterios de valoración del ensayo clínico para el período de extensión incluyen los efectos del tominersen sobre el sistema inmunitario.

4. ¿Quién puede participar en este ensayo clínico?

Las personas participaron en este periodo inicial del ensayo si cumplían con ciertos criterios, por ejemplo, si: 

• Tienen entre 25 y 50 años (al comienzo del ensayo) 
• Tienen una puntuación CAP (un cálculo de investigación basado en la edad y el número de veces que se repite la sección mutada dentro del gen de la EH, conocido como el número CAG) de 400 a 500 
• Han sido diagnosticados con EH de aparición precoz o son portadores del gen anómalo de la huntingtina que empiezan a mostrar signos muy tempranos y sutiles de EH (conocidos como EH prodrómica). Esto solo puede quedar claro durante un examen detallado realizado por un médico. 
• Pueden tolerar donaciones de sangre, punciones lumbares y resonancias magnéticas 
• Cuentan con una persona que pueda actuar como acompañante de estudio' durante todo el ensayo

No pudieron participar en este periodo inicial del ensayo las personas que:

• Están recibiendo o han recibido anteriormente determinados tratamientos, incluidos los de la EH que pueden afectar los niveles de HTT 
• Tienen antecedentes de terapia génica, trasplante de células o cirugía cerebral

Padecen otras enfermedades, como acumulación de líquido en el cerebro (hidrocefalia), migrañas crónicas, ciertos problemas de salud mental o ciertas infecciones, o están embarazadas, amamantando o tienen la intención de quedar embarazadas durante el ensayo clínico o poco después.

Las personas podrían participar en el período de extensión opcional del ensayo, si está disponible, si cumplen determinados criterios, incluido si completaron el período de tratamiento inicial y permanecen en el período de seguimiento de seguridad hasta que comience el período de extensión.

5. ¿Qué tratamiento recibirán los participantes en este ensayo clínico? 

Durante el período inicial, los participantes se dividieron en 3 grupos de manera aleatoria (por azar) y se les administrará:Los pacientes que participen en este ensayo clínico se repartirán en 3 grupos de manera aleatoria (por azar) y se les administrará:

• Grupo 1: 60 mg de tominersen, administrados en una inyección por punción lumbar (inyección intratecal) una vez cada 4 meses durante al menos 16 meses 

O

• Grupo 2: 100 mg de tominersen, administrados en una inyección por punción lumbar (inyección intratecal) una vez cada 4 meses durante al menos 16 meses

O

• Grupo 3: una cantidad igual de placebo, administrado en una inyección por punción lumbar (inyección intratecal) una vez cada 4 meses durante al menos 16 meses

La probabilidad de asignación a cualquiera de los tres grupos es la misma. Se trata de un ensayo clínico "controlado con placebo", lo que significa que uno de los grupos recibirá una sustancia que no contiene ningún principio activo (también conocido como placebo); se parece al fármaco que se está probando, pero no contiene ningún medicamento real. Este período inicial del ensayo era doble ciego, lo que significa que ni el participante ni el médico del ensayo clínico pueden elegir ni conocer el grupo en el que se encuentra el participante hasta que termine el ensayo. Este enfoque ayuda a evitar el sesgo.

Después de completar el período de tratamiento a doble ciego, y si los resultados del período a doble ciego principal confirman que el desarrollo del tominersen continúa, los participantes tendrán la opción de continuar en el período opcional de extensión abierto del ensayo llamado OLE (por sus siglas en inglés). “Abierto” significa que todos los involucrados, incluidos el participante y el médico del ensayo clínico, sabrán que el paciente ha recibido tominersen. En este período abierto, todos los pacientes recibirán tominersen, administrado como inyección intratecal una vez cada 4 meses durante aproximadamente 2 años

6. ¿Existen riesgos o beneficios al participar en este ensayo clínico?

Es posible que la seguridad o la eficacia del tratamiento experimental no se conozcan por completo en el momento del ensayo. La mayoría de los ensayos implican algunos riesgos para el participante. Sin embargo, es posible que no sean mayores que los riesgos relacionados con la atención médica habitual o la evolución natural de la enfermedad. Se informará a los posibles participantes de los riesgos y beneficios de participar en el ensayo clínico, así como de los procedimientos, pruebas o controles adicionales a los que deberán someterse. Todo ello se describirá en un documento de consentimiento informado (un documento que proporciona a las personas la información que necesitan para tomar la decisión de participar voluntariamente en el ensayo clínico). 

Riesgos asociados al medicamento del ensayo clínico 

Los participantes pueden sufrir efectos secundarios del fármaco utilizado en este ensayo clínico. Los efectos secundarios pueden ser leves, moderados o graves e incluso potencialmente mortales, y varían de una persona a otra. Los participantes serán estrechamente supervisados durante el ensayo clínico; se realizarán evaluaciones de seguridad periódicamente. Se informará a las personas que consideren la posibilidad de participar en el ensayo de los efectos secundarios conocidos del tominersen y de los posibles efectos secundarios basados en estudios en humanos y de laboratorio o en el conocimiento de fármacos similares. También se les informará de los efectos secundarios conocidos de la inyección intratecal.

Posibles beneficios asociados al ensayo clínico 

La salud de los participantes puede mejorar o no a raíz de su participación en el ensayo clínico. Aún así, la información recabada puede ayudar en el futuro a otras personas con dolencias similares.