Un estudio para investigar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética, farmacodinámica y eficacia de RO7204239 en combinación con risdiplam (RO7034067) en pacientes con atrofia muscular espinal (AME)

1. ¿Por qué es necesario el ensayo clínico MANATEE?

El risdiplam actúa ayudando al organismo a producir más proteína SMN (proteína de supervivencia de las motoneuronas) en todo el cuerpo. Esto supone que se pierden menos motoneuronas (células que transmiten impulsos de los nervios a los músculos, lo que causa el movimiento), lo que puede mejorar el funcionamiento de los músculos en las personas con atrofia muscular espinal (también conocida como AME). El RO7204239 actúa disminuyendo la cantidad de miostatina, una proteína que puede reducir el crecimiento y el desarrollo musculares, presente en el organismo. El RO7204239 con risdiplam podría ejercer un efecto combinado para mejorar la función muscular en las personas con AME. En este ensayo clínico se pretende comparar los efectos, positivos o negativos, de RO7204239 más risdiplam con los de un placebo (medicamento sin principios activos) más risdiplam en personas con AME.

2. ¿En qué consiste el ensayo clínico MANATEE?

En este ensayo clínico se está reclutando a personas de entre 2 y 25 años de edad con AME. Este ensayo clínico se divide en dos partes.  

En la parte 1 se evaluará la seguridad de RO7204239 más risdiplam y se identificará una dosis de RO7204239 que podría beneficiar a las personas con AME. En la parte 2 se utilizará la dosis de RO7204239 identificada durante la parte 1 y se estudiará su eficacia al combinarla con risdiplam, así como la seguridad de la combinación en un mayor número de personas con AME. Usted, o su hijo, solo participará en una parte de este ensayo clínico. 

Las personas que participen en este ensayo clínico (participantes) recibirán una dosis diaria de risdiplam (dosis aprobada) durante la totalidad del ensayo. Los participantes en la parte 1 que no hayan recibido tratamiento previo con risdiplam durante al menos 8 semanas seguidas antes de incorporarse a este ensayo clínico y todos los participantes en la parte 2 recibirán risdiplam en monoterapia durante al menos 8 semanas. A continuación, se administrará el tratamiento combinado de la manera siguiente:  

Parte 1: RO7204239 o placebo cada 4 semanas durante 6 meses. A continuación, los participantes que hayan recibido placebo y risdiplam cambiarán de tratamiento, de modo que todos recibirán RO7204239 y risdiplam durante 18 meses más.

Parte 2: RO7204239 o placebo cada 4 semanas durante 18 meses. 

Los participantes podrán continuar con el tratamiento con RO7204239 y risdiplam en una fase de extensión abierta del ensayo clínico durante un máximo de 2 años más. Se vigilará a los participantes en el centro durante al menos 6 horas después de las dos primeras inyecciones de RO7204239 y durante 2 horas después de las demás inyecciones. El médico del ensayo clínico verá a los participantes de forma periódica durante la totalidad del ensayo. En estas visitas al hospital se realizarán evaluaciones para comprobar la respuesta al tratamiento y detectar los posibles efectos secundarios que hayan podido presentar los participantes. La duración total de la participación en el ensayo clínico rondará los 4 años, incluida la fase de extensión. Los participantes podrán interrumpir el tratamiento del ensayo y abandonar el ensayo clínico en cualquier momento. Una vez interrumpido el tratamiento, los participantes acudirán a visitas de seguimiento con el médico del ensayo clínico 3 y 6 meses después de recibir la última dosis.

3. ¿Cuáles son los principales criterios de valoración del ensayo clínico MANATEE?

Los principales criterios de valoración del ensayo clínico (los principales resultados que se miden en el ensayo para comprobar si ha funcionado el medicamento) son: 

Parte 1 

• Número y gravedad de los efectos secundarios.
• Cómo procesa el organismo el RO7204239 y el risdiplam.
• Cómo afecta el RO7204239 al sistema inmunitario y efectos químicos del RO7204239 en el organismo.
• Variación del tamaño de los músculos de los participantes.

Parte 2

• Eficacia del RO7204239, basada en la variación de la capacidad física y la fuerza de los participantes.

Los otros criterios de valoración de la parte 2 del ensayo clínico son: 

• Número y gravedad de los efectos secundarios.
• Cómo procesa el organismo el RO7204239 y el risdiplam.
• Cómo afecta el RO7204239 al sistema inmunitario.
• Variación del tamaño de los músculos de los participantes.

4. ¿Quién puede participar en este ensayo clínico?

En este ensayo pueden participar personas que:

• Tengan AME confirmada mediante diagnóstico genético.
• Tengan una edad de entre 2 y 10 años (parte 1) o de entre 2 y 25 años (parte 2).
• Puedan caminar/correr (partes 1 y 2) O sentarse sin ayuda y llevarse un vaso a la boca (únicamente en la parte 1).

Es posible que una persona no pueda participar en este ensayo en caso de que no puede someterse a las exploraciones necesarias durante el mismo o de que haya tomado determinados medicamentos.

5. ¿Qué tratamiento experimental recibirán los participantes en este ensayo clínico?

Cada parte del ensayo consta de dos fases. La primera fase será «doble ciego», lo que significa que ni los participantes ni el médico del ensayo clínico podrán elegir ni conocer el grupo del que formen parte los participantes hasta que finalice dicha fase. Así se ayuda a evitar sesgos y expectativas sobre lo que sucederá. Sin embargo, el médico del ensayo clínico podrá averiguar en qué grupo se encuentra el participante en caso de que corra peligro su seguridad. La fase doble ciego será «controlada con placebo», lo que significa que uno de los grupos recibirá una sustancia sin principios activos (también conocida como «placebo»), que tiene el mismo aspecto que el fármaco que se está probando, pero no contiene ningún medicamento real. La comparación de los resultados de los diferentes grupos ayudará a los investigadores a saber si los cambios observados son consecuencia del fármaco o producto del azar.

En la fase doble ciego de cada parte se dividirá a todos los participantes en dos grupos al azar (como a cara cruz) y se administrará RO7204239 O placebo, en forma de inyección bajo la piel cada 4 semanas, así como risdiplam, administrado en forma de líquido para tragar en casa una vez al día. Los participantes tendrán un 66 % (2 de 3; parte 1) o un 50% (1 de 2; parte 2) de posibilidades de recibir RO7204239 y un 33 %(1 de 3; parte 1) o un 50 % (1 de 2; parte 2) de posibilidades de recibir placebo. La fase doble ciego durará 6 meses en los participantes en la parte 1 y 18 meses en los participantes en la parte 2.

La segunda fase de cada parte será «abierta», lo que significa que todas las personas implicadas, incluidas los participantes y el médico del ensayo clínico, conocerán el tratamiento del ensayo clínico que se administre a cada participante; todos recibirán RO7204239 más risdiplam en la fase abierta. 

6. ¿Existe algún riesgo o beneficio por participar en este ensayo clínico?

Es posible que, en el momento del ensayo, no se conozca por completo la seguridad o la eficacia del tratamiento experimental o su uso. La mayoría de los ensayos entrañan ciertos riesgos para los participantes. Sin embargo, es posible que no sean mayores que los riesgos relacionados con la asistencia médica habitual o la progresión natural de la enfermedad. Se informará a las personas que deseen participar de los riesgos y beneficios de participar en el ensayo clínico, así como de los de cualquier procedimiento, prueba o evaluación adicional a los que se les pida que se sometan. Todos ellos se describirán en un documento de consentimiento informado (un documento que proporciona la información que necesitan las personas para decidir participar voluntariamente en el ensayo clínico).  

Riesgos asociados a los fármacos del ensayo clínico 

Los participantes podrían sufrir efectos secundarios (efectos no deseados de un fármaco o un tratamiento médico) de los fármacos utilizados en este ensayo clínico. Los efectos secundarios pueden ser desde leves hasta graves e incluso poner en peligro la vida y pueden variar en cada persona. Se vigilará estrechamente a los participantes durante el ensayo clínico y se realizarán evaluaciones de la seguridad de forma periódica. El RO7204239 aún no se ha probado en personas con AME. Por este motivo, es posible que por ahora no se conozcan todos los posibles efectos secundarios de este fármaco. Se informará a los participantes de los posibles efectos secundarios basándose en los estudios de laboratorio y en los conocimientos sobre fármacos parecidos. Se informará a los participantes de los efectos secundarios conocidos del risdiplam (administrado en forma de líquido para tragar) y de sus posibles efectos secundarios basándose en los estudios realizados en seres humanos y de laboratorio y en los conocimientos sobre fármacos parecidos. El RO7204239 y el placebo se administrarán mediante una inyección bajo la piel; se informará a los participantes de los efectos secundarios conocidos de las inyecciones bajo la piel. 

Posibles beneficios asociados al ensayo clínico 

La salud de los participantes podría mejorar, o no, por el hecho de participar en el ensayo clínico. No obstante, la información recogida podría ayudar a otras personas con enfermedades parecidas en el futuro.