Estudio para investigar la eficacia y la seguridad de RG7774 en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2 que tienen retinopatía diabética no tratada.

• Edad >= 18 años

Criterios oculares en el ojo del estudio:

• RDNP de moderadamente intensa a intensa sin tratamiento definida como ETDRS DRSS 47 o 53. 
• Los pacientes son aptos con y sin EMD en cualquiera de los dos ojos, definida como presencia de signos en la mácula, tales como: inflamación, extravasación, exudados, alteraciones quistoides y líquido. Además, el grosor de subcampo central macular (GSCM) en TCO-DE debe ser de >= 300µm para confirmar el diagnóstico de EMD. 
• En caso de presencia de EMD, no debe haber sido tratado y no se debe prever que precise tratamiento durante el estudio a criterio del investigador en la selección y el día 1.
• Puntuación de MAVC en la selección de al menos 70 optotipos en los ojos del estudio sin EMD y de al menos 75 optotipos en caso de presencia de EMD, según los gráficos de agudeza visual del ETDRS a una distancia de prueba de 4 metros.
• Medios oculares transparentes y dilatación pupilar suficiente para permitir la obtención de imágenes de la retina de buena calidad.

Criterios generales:

• Diagnóstico de DM de tipo 1 o de tipo 2, definido por la Organización Mundial de la Salud o la Asociación de Diabetes Estadounidense.
• HbA1c <= 10 %.
• Las pautas posológicas existentes permitidas deben mantenerse estables durante al menos 6 semanas antes de la selección, con la intención de mantenerse estables a lo largo del estudio. 
• El paciente está dispuesto a abstenerse de usar canabinoides durante todo el estudio.
• Mujeres que puedan procrear que no estén embarazadas ni amamantando y que acepten  practicar la abstinencia o usar dos métodos anticonceptivos no hormonales de gran eficacia que den lugar a un índice de fracaso inferior al 1 % al año, durante el periodo de tratamiento y durante al menos 4 semanas después de la última dosis de RG7774 o placebo.
• Los pacientes varones durante el periodo de tratamiento y durante al menos 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, aceptan mantener la abstinencia o usar métodos anticonceptivos de barrera como el preservativo junto con un método anticonceptivo adicional y no donar semen durante al menos 90 días.
• A criterio del investigador, el sujeto se considera apto para participar en el estudio, capaz de seguir el calendario de evaluaciones del estudio y de cumplir con sus restricciones y la participación en el estudio, y la interrupción de medicamentos prohibidos no conllevará riesgos excesivos para el participante.
  

• Diabetes sin tratamiento actual o pacientes sin tratamiento previo que iniciaron el tratamiento con antidiabéticos orales o inyectables en los 3 meses anteriores a la selección. 
• Presión arterial (PA) no controlada (definida como sistólica > 180 mmHg o diastólica > 100 mmHg en reposo). Si la PA está controlada mediante antihipertensivos, el paciente debe tomar el mismo tratamiento de forma continua durante al menos 30 días antes de la selección. 
• Anomalía clínicamente significativa confirmada en el ECG durante la selección. Se incluye, entro otras, QTcF > 450 ms en participantes hombres y QTcF > 470 ms en participantes mujeres, ausencia de ritmo sinusal dominante, bloqueo AV II o III.
• Antecedentes de coagulopatía, trastorno hemorrágico o discrasia sanguínea.
• Antecedentes de enfermedad cardiovascular concomitante que el investigador considera que no está bien controlada.
• Riesgo de comportamiento suicida a criterio del investigador o corroborado por un «sí» en las preguntas 4 o 5 de la escala de valoración de la intensidad de ideación suicida de Columbia (C-SSRS) en la selección, o algún intento de suicidio en los últimos 5 años.
• Resultados serológicos positivos para el virus de la hepatitis B (VHB), hepatitis C (VHC), VIH-1 y VIH-2.
• Alguna enfermedad importante o intervención quirúrgica importante en el mes previo a la selección. 
• Antecedentes de otras enfermedades activas actualmente, disfunción metabólica, hallazgo de la exploración física, neoplasias consideradas no curadas o hallazgos de los resultados analíticos clínicos según los cuales existe una sospecha razonable de que el paciente padece una afección que contraindica el uso del fármaco en investigación, o que puede afectar a la interpretación de los resultados del estudio, o que ponga al paciente en riesgo alto de complicaciones debidas al tratamiento, a criterio del investigador.
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los excipientes del fármaco utilizado, la fluoresceína o el colirio para dilatar las pupilas.
• Alcoholismo, drogadicción o drogodependencia durante los últimos 12 meses. 
• Uso de canabinoides en los 3 meses anteriores a la selección. 
• Uso de medicamentos prohibidos en las 2 semanas o 5 semividas (el periodo que sea más largo) anteriores a la selección. 
• Uso de medicamentos sistémicos conocidos por ser tóxicos para el cristalino, la retina o el nervio óptico utilizados durante el periodo de 6 meses previo a la selección o que probablemente tengan que usarse. 
• Participación en un estudio de investigación sobre un fármaco o producto sanitario en los 60 días o 5 semividas (el periodo que sea más largo) anteriores a la selección. 
• Donación o pérdida de > 500 ml de sangre en las 3 semanas anteriores a la selección.