Estudio fase III para evaluar la eficacia, seguridad y farmacocinética de emicizumab en pacientes pediátricos con hemofilia A con inhibidores (HAVEN2)

Para los pacientes diagnosticados con hemofilia A con inhibidores, la permanente erradicación de los inhibidores es el objetivo último. Esto se puede conseguir con una administración intensiva del Factor VIII durante muchos meses junto con inmuno tolerancia de inducción (ITI), que es exitosa en aproximadamente el 60%-80% de los pacientes tratados con inhibidores. Sin embargo, el manejo hemostático puede ser un reto durante el intervalo de tiempo requerido para conseguir una ITI exitosa.
Por tanto, para aquellos pacientes con inhibidores que no son capaces de eliminar sus inhibidores o no son candidatos a ITI, los agentes by-pass son necesarios para tratar o impedir sangrados.
Desgraciadamente, el efecto hemostático de los agentes by-pass es inestable en comparación con los concentrados de Factor VIII.
Teniendo en cuenta los retos en el manejo hemostático de los pacientes con hemofilia A con inhibidores existe una necesidad urgente de tratamientos que tengan una eficacia mas fiable, una semivida media extendida y una carga de tratamiento reducida para impedir los sangrados en pacientes con hemofilia A con inhibidores.
No se han observado cambios toxicológicos relevantes atribuibles a la administración subcutánea (a dosis hasta un máximo de 30 mg/kg semanales) o intravenosa (a dosis hasta un máximo de 100 mg/kg semanales). En los estudios fases I/II, no se vieron acontecimientos adversos tromboembólicos o de hipersensibilidad sistémica. La mayor parte de los acontecimientos adversos fueron leves, siendo el mas común las reacciones en el lugar de la inyección y la mayor parte de los acontecimientos adversos se consideraron no relacionados con emicizumab.

Teniendo en cuenta la importante necesidad médica no cubierta entre los pacientes pediátricos con hemofilia A con inhibidores del factor VIII y el riesgo beneficio positivo de emicizumab, se considera apropiado el inicio de un ensayo Fase III pediátrico.