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Estudio fase II para evaluar la actividad terapéutica de RO6874281, una inmunocitoquina compuesta por una variante de interleuquina-2 (IL-2V) dirigida contra la proteína A de activación de fibroblastos (FAP) en combinación con atezolizumab (Anti-PD-L1), administrado por via intravenosa en participantes con tumores solidos avanzados y/o metastásicos.
- Cáncer
Ten en cuenta que el estado de reclutamiento del ensayo en tu centro puede diferir del estado general del estudio porque algunos centros del estudio pueden iniciar el reclutamiento antes que otros.
Estado del ensayo:
Completado
Este ensayo tiene lugar en
Ciudades
- Adana
- Antalya
- Auckland
- Barcelona
- Bordeaux
- Edegem
- Edirne
- Essen
- Gdańsk
- Gent
- Genève
- Haifa
- İstanbul
- İzmir
- Leuven
- London
- Madrid
- Manchester
- Marseille
- Montpellier
- Moscú
- Newnan
- Pamplona
- San Francisco
- Seongnam-si
- Seoul
- Singapore
- Sutton
- Tainan City
- Taipei City
- València
- Villejuif
- Warszawa
Identificador del ensayo:
NCT03386721 2017-003182-94 BP40234
Resumen del ensayo clínico
RO6874281 es una nueva inmunocitoquina, diseñada para aumentar el ratio de riesgo beneficio de la terapia sistémica con IL-2. Combina un anticuerpo especifico de tumor contra el FAP y una citoquina IL-2 realizada por ingeniería para mejorar la tolerabilidad.
Atezolizumab es un anticuerpo monoclonal inmunoglobulina humanizada (Ig) G1 dirigida contra el PD-L1 en células inmune o tumorales que impide la interacción con el receptor PD-1 o con el receptor B7. 1 (CD80) que en ambos casos funcionan como receptores inhibidores expresados en células T. La expresión del PD-L1 es prevalente en muchos tipos de tumores humanos, incluyendo pero no limitado a cáncer de pulmón, cáncer de vejiga y melanoma.
Niveles elevados de expresión de PD-L1 pueden ser predictivos de beneficio de atezolizumab.
Este ensayo fase II de RO6874281, en combinación con atezolizumab en participantes con tumores sólidos avanzados o metastásicos está diseñado para confirmar la hipótesis de que la activación celular inmune por RO6874281 mejora la actividad clínica de atezolizumab.
Hoffmann-La Roche
Promotor del estudio
Fase II
Fase
NCT03386721,BP40234,2017-003182-94
Código del estudio
All
Sexo
≥ 18 Years
Edad
No
Voluntarios sanos
¿En qué consiste el ensayo clínico BP40234?
En este ensayo clínico se están incluyendo personas con tumores sólidos (cáncer) avanzados o que se han extendido (“metastásicos”). Los tumores sólidos pueden ser cáncer de pulmón, cáncer de cabeza y cuello, cáncer de esófago (garganta), cáncer de cuello uterino o un cáncer que comienza en otro órgano. Avanzado o metastásico son términos utilizados para describir un tumor que se ha extendido más allá de la localización original del cáncer a otras partes del cuerpo.
El objetivo de este ensayo clínico es comparar los efectos, buenos o malos, de RO6874281 más atezolizumab en pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos. Se espera que, al administrar estos dos fármacos juntos, sus efectos sean mayores que cuando se administran por separado.
En este ensayo clínico recibirá una combinación de RO6874281 y atezolizumab. La pauta exacta de tratamiento dependerá del grupo al que se le asigne (lo que dependerá a su vez de su tipo de cáncer y, en algunos casos, del tipo de tratamiento que ya haya recibido para su tumor).
¿Cómo puedo participar en este ensayo clínico?
Para poder participar en este ensayo clínico, debe tener un tumor sólido avanzado o metastásico y una edad mínima de 18 años.
No podrá participar si su tumor se ha extendido al cerebro o la médula espinal y 1) experimenta síntomas por este motivo o 2) todavía no ha recibido tratamiento para el cáncer en el cerebro o la médula espinal.
Si cree que este ensayo clínico puede ser adecuado para usted y le gustaría participar, por favor, consulte a su médico. Si su médico considera que usted podría participar en este ensayo clínico, le puede derivar al médico del ensayo clínico más próximo. Éste le facilitará toda la información que necesite para decidir si quiere participar en este ensayo. En esta página también puede encontrar los centros en los que se realiza el ensayo clínico.
Le realizarán algunas pruebas adicionales para asegurarse de que puede tomar los tratamientos que se administran en este ensayo clínico. Algunos de estos procedimientos o pruebas pueden formar parte de su asistencia médica habitual. Se trata de pruebas que le harán aunque no participe en el ensayo clínico. Si le han hecho alguna de estas pruebas recientemente, quizá no sea necesario repetirla.
Antes de empezar el ensayo clínico, se le informará de los riesgos y beneficios de participar. También le explicarán qué otros tratamientos hay disponibles, para que pueda decidir si todavía quiere participar.
Mientras participe en el ensayo clínico y por motivos de seguridad, tanto los hombres como las mujeres (que no estén embarazadas, pero puedan quedarse embarazadas) tendrán que abstenerse de mantener relaciones heterosexuales o utilizar anticonceptivos.
¿Qué tratamiento recibiré si participo en este ensayo clínico?
La mayoría de los pacientes que participen en este ensayo clínico recibirán RO6874281 más atezolizumab, ambos administrados mediante infusión en una vena del brazo. El tratamiento exacto que recibirá dependerá del grupo al que se le asigne, pero se basará en una de estas dos pautas:
- RO6874281 todas las semanas más atezolizumab cada 2 semanas durante 4 semanas, y después RO6874281 más atezolizumab cada 2 semanas.
- RO6874281 más atezolizumab cada 3 semanas.
Su grupo dependerá de su tipo de cáncer y, en algunos casos, del tipo de tratamiento que ya haya recibido. En algunos grupos, es posible que se le asigne aleatoriamente RO6874281 más atezolizumab u otro tratamiento de “control”. Su médico del estudio le explicará a qué grupo ha sido asignado y el tratamiento que recibirá.
¿Con qué frecuencia deberé acudir a las visitas de seguimiento y durante cuánto tiempo?
Recibirá el tratamiento del ensayo clínico mientras le ayude. Tendrá libertad para interrumpir el tratamiento en cualquier momento. Después de recibir el tratamiento, el médico del ensayo clínico le seguirá viendo con regularidad. Estas visitas al hospital incluirán exploraciones para comprobar su respuesta al tratamiento y detectar cualquier efecto secundario que pueda presentar. Después de recibir la última dosis, el médico del ensayo clínico le verá al cabo de 1, 3 y 4 meses aproximadamente.
¿Qué sucederá si no puedo participar en este ensayo clínico?
Si este ensayo clínico no es adecuado para usted, no podrá participar. Su médico le sugerirá otros ensayos clínicos en los que podría participar u otros tratamientos que pueda recibir. No perderá el acceso a su asistencia médica habitual.
Si desea más información sobre este ensayo clínico, consulte la pestaña “Para Especialistas” en la página “ensayosclinicosroche” específica o siga este enlace de ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03386721 (en inglés) o de https://reec.aemps.es/ (en español).
Identificador del ensayo: NCT03386721 o BP40234
Resumen del ensayo clínico
RO6874281 es una nueva inmunocitoquina, diseñada para aumentar el ratio de riesgo beneficio de la terapia sistémica con IL-2. Combina un anticuerpo especifico de tumor contra el FAP y una citoquina IL-2 realizada por ingeniería para mejorar la tolerabilidad.
Atezolizumab es un anticuerpo monoclonal inmunoglobulina humanizada (Ig) G1 dirigida contra el PD-L1 en células inmune o tumorales que impide la interacción con el receptor PD-1 o con el receptor B7. 1 (CD80) que en ambos casos funcionan como receptores inhibidores expresados en células T. La expresión del PD-L1 es prevalente en muchos tipos de tumores humanos, incluyendo pero no limitado a cáncer de pulmón, cáncer de vejiga y melanoma.
Niveles elevados de expresión de PD-L1 pueden ser predictivos de beneficio de atezolizumab.
Este ensayo fase II de RO6874281, en combinación con atezolizumab en participantes con tumores sólidos avanzados o metastásicos está diseñado para confirmar la hipótesis de que la activación celular inmune por RO6874281 mejora la actividad clínica de atezolizumab.
Hoffmann-La Roche
Promotor del estudio
Fase II
Fase
NCT03386721,BP40234,2017-003182-94
Identificador del ensayo
RO6874281, Atezolizumab (MPDL3280A), Gemcitabine, Vinoralbine
Medicamento
Tumores sólidos
Indicación
Título oficial del estudio
Estudio de fase II multicéntrico, abierto para evaluar la actividad terapéutica de RO6874281, una inmunocitoquina compuesta por una variante de interleuquina 2 (IL-2V) dirigida contra la proteína a de activación de fibroblastos (FAP), en combinacion con atezolizumab (anti-PD-L1), administrados por vía intravenosa, en pacientes con tumores sólidos avanzados y/o metastásicos.
Criterios de selección
Todos
Sexo
≥ 18 Años
Edad
No
Voluntarios sanos
Criterios de inclusión
- Tener >= 18 años de edad.
- Presentar enfermedad medible, definida de acuerdo con los criterios RECIST v1.1.
- Estado funcional ECOG 0 o 1 o puntuación >= 70 en la escala del estado funcional de Karnofsky.
- Esperanza de vida >= 12 semanas.
- Ausencia de progresión rápida de la enfermedad o de amenaza a órganos vitales o zonas anatómicas críticas (p. ej. metástasis del sistema nervioso central [SNC], insuficiencia respiratoria causada por compresión del tumor, compresión de médula espinal) que requieran una intervención médica alternativa urgente.
- Presentar al menos una lesión tumoral confirmada en una localización a la que se pueda acceder con seguridad para realizar una biopsia, de acuerdo con el criterio clínico del médico responsable del tratamiento, y el participante esté dispuesto a someterse a las biopsias tumorales realizadas en el período basal y durante el tratamiento para el análisis farmacodinámico (FD) de biomarcadores (este criterio no es aplicable a la cohorte A de la parte I).
- Otorgar el consentimiento para proporcionar una muestra de tejido tumoral conservado.
- Estar dispuestos a someterse a las biopsias tumorales realizadas en el período basal y durante el tratamiento, para el análisis farmacodinámico de biomarcadores.
- Función cardiovascular, hematológica, hepática y renal adecuada.
- Los acontecimientos adversos relacionados con cualquier tratamiento con radioterapia, quimioterapia o procedimiento quirúrgico previo deben haber remitido a grado <= 1, exceptuando la alopecia (de cualquier grado) y la neuropatía periférica de grado 2.
- Los participantes con derrame pleural unilateral (indicaciones distintas del CPNM) son elegibles, si se cumplen los dos criterios siguientes:
- a. Clase 1 de la NYHA.
- b. Volumen espiratorio forzado en un segundo/capacidad vital forzada < 0,7 y volumen espiratorio forzado ³ 80% del valor previsto (se permite el uso de broncodilatadores).
- Varones y mujeres participantes: Los requisitos relativos a las medidas anticonceptivas y la abstinencia sexual están destinados a impedir la exposición del embrión al tratamiento del estudio.
- Los pacientes con síndrome de Gilbert serán elegibles para el estudio. La presencia de síndrome de Gilbert se sospecha cuando un paciente presenta concentraciones ligeramente elevadas persistentes de bilirrubina no conjugada (<= 3.0 x LSN) sin otra causa aparente. Para establecer el diagnóstico del síndrome de Gilbert se descartará la existencia de otras enfermedades, basándose en los criterios siguientes:
- a. Hiperbilirrubinemia no conjugada observada en varias ocasiones.
- b. Sin evidencia de hemólisis y lactato deshidrogenasa.
- c. Pruebas de función hepática normales.
- d. Ausencia de otras enfermedades asociadas con hiperbilirrubinemia no conjugada.
Criterios de exclusión
- Metástasis del SNC sintomáticas o no tratadas.
- Antecedentes de metástasis del SNC asintomáticas tratadas.
- Compresión de médula espinal no tratada definitivamente con cirugía y/o radioterapia o diagnosticada y tratada previamente sin evidencia de estabilización clínica de la enfermedad durante las >= 2 semanas previas a la inclusión en el estudio.
- Enfermedad leptomeníngea.
- Pacientes con una segunda neoplasia activa.
- Infiltración tumoral penetrante en los grandes vasos del tórax y/o estructuras mediastínicas, lesiones cavitadas pulmonares.
- Evidencia de enfermedades concomitantes significativas no controladas que pudieran afectar al cumplimiento con el protocolo o a la interpretación de los resultados, incluyendo diabetes mellitus, antecedentes de trastornos pulmonares importantes y enfermedades autoinmunes confirmadas u otras enfermedades que cursan con fibrosis progresiva.
- Episodios de enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares agudas significativas en los 6 meses previos a la administración del tratamiento del estudio, incluyendo cualquiera de las siguientes: crisis/encefalopatía hipertensiva, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, ataque isquémico transitorio/ictus, insuficiencia cardíaca congestiva de cualquier clase de la NYHA, arritmias cardíacas graves que requieran tratamiento, antecedentes de acontecimientos tromboembólicos encefalopatía hipertensiva.
- Antecedentes de enfermedad vascular significativa.
- Trombosis arterial periférica en los 6 meses previos a la administración del tratamiento del estudio.
- Infecciones activas o no controladas.
- Infección por VIH confirmada o de hepatitis B activa o C.
- Infecciones graves en las 4 semanas previas a la administración del tratamiento del estudio, incluyendo, aunque no exclusivamente, infecciones complicadas que requieren hospitalización, bacteremia o neumonía grave.
- Antecedentes de enfermedad hepática crónica o evidencia de cirrosis hepática.
- Heridas graves no cicatrizadas, úlceras activas o fracturas óseas no tratadas.
- Demencia o estado mental alterado que impediría otorgar el consentimiento informado.
- Enfermedades autoinmunes en el pasado, activas o presuntivas, incluyendo aunque no exclusivamente, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, parálisis de Bell, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, vasculitis o glomerulonefritis.
- Los pacientes con antecedentes de hipotiroidismo autoinmune que estén recibiendo dosis estables de terapia de reemplazo de la hormona tiroidea podrán ser elegibles para el estudio, si lo autoriza el monitor médico.
- Los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 controlada que estén recibiendo una pauta estable de insulina podrán ser elegibles para este estudio, si lo autoriza el monitor médico.
- Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis, neumonía organizada o evidencia de neumonitis activa en el TAC de tórax realizada en el período de selección. Está permitida la inclusión de pacientes con antecedentes de neumonitis inducida por radiación en el campo irradiado.
- Derrame pleural bilateral confirmado en radiografía.
- Cualquier otra enfermedad, trastorno metabólico, hallazgo de la exploración física o de las pruebas de laboratorio clínico que proporcionen indicios razonables para sospechar la presencia de una enfermedad o trastorno para los cuales estaría contraindicado el uso de un fármaco en investigación.
- Tratamiento concomitante con cualquier otro fármaco en investigación.
- Agentes inmunomoduladores.
- Tratamiento con inmunosupresores sistémicos, incluyendo, aunque no exclusivamente, prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes anti-TNF, en las 2 semanas previas al día 1 del ciclo 1.
- Administración de radioterapia en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, exceptuando radioterapia de campo limitado con intención paliativa.
- Administración de vacunas vivas atenuadas en las 4 semanas previas al día 1 del ciclo 1 o en cualquier momento durante el estudio y 5 meses después de administrar la última dosis de atezolizumab.
- Pacientes sometidos a un procedimiento de cirugía mayor o que han sufrido traumatismos significativos < 28 días antes de administrar el tratamiento del estudio o que previsiblemente requieran una intervención de cirugía mayor durante el tratamiento del estudio.
- Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de los fármacos RO6874281 o atezolizumab, incluyendo, aunque no exclusivamente, hipersensibilidad a productos elaborados con células de ovario de hámster chino o a otros anticuerpos recombinantes humanos o humanizados.
- Disnea severa en reposo o que requiera oxigenoterapia suplementaria.
- La elegibilidad de los pacientes que requieran transfusión de sangre antes y después de iniciar el tratamiento del estudio.
