Estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética, farmacodinamia y actividad antitumoral preliminar de RO7296682 en combinación con atezolizumab en participantes con tumores sólidos avanzados y/o metastásicos

• Edad >= 18 años.
• Tumores sólidos avanzados y/o metastásicos diagnosticados.
• Enfermedad medible, de acuerdo con los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos, versión 1.1.
• Esperanza de vida >= 12 semanas.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 o 1.
• Los participantes deben haber manifestado progresión de la enfermedad durante un tratamiento estándar, no tolerar el tratamiento estandar (TE) y/o no ser susceptibles a dicho tratamiento.
• Capacidad para proporcionar las muestras más recientes de tejido tumoral de archivo.
• Capacidad para realizar una biopsia cutánea por punción en el período de selección y el D8C2.
• Función cardiovascular, hematológica, hepática y renal adecuada.
• Valores adecuados de los siguientes parámetros de laboratorio adicionales obtenidos antes de la administración de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando, y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:
  • No es una mujer con potencial de procrear (WOCBP).
  • WOCBP, quien: Acuerda permanecer abstinente o usar métodos anticonceptivos altamente efectivos que resulten en una tasa de fracaso de < 1% por año durante el período de tratamiento y por lo menos 4 meses después de la dosis final de RO7296682 y por 5 meses después de la dosis final de atezolizumab.
  • Tener una prueba de embarazo negativa (sangre) dentro de los 7 días anteriores a la administración del primer tratamiento en estudio.
• Participantes masculinos: comprometerse a practicar la abstinencia sexual (es decir, abstenerse de mantener relaciones heterosexuales) o a usar métodos anticonceptivos y a no donar semen durante el período de tratamiento y por lo menos 28 días después de la última dosis de RO7296682.

Criterio de inclusión específico para escalada de dosis parte I:

• Participantes con cáncer de ovario avanzado y/o metastásico histológicamente confirmado, cáncer de mama triple negativo, carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CCECC), cáncer de pulmón no microcítico (CPNM), melanoma (MEL) o cáncer de esófago.

Criterios de inclusión específicos para participantes resistentes a la terapia con inhibidores de puntos de control inmunitario (CPI), Parte II

• Participantes con CCECC, CPNM o MEL histológicamente confirmado y avanzado y/o metastásico.
• CD8 positivo de inmunofenotipo inflamado establecido mediante un método y lectura IHC validado. 
• Los participantes deben haber experimentado el beneficio clínico inicial evaluado por el investigador (SD o mejor) de la terapia de CPI más reciente durante al menos 4 meses.

• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de RO7296682 y atezolizumab.
• Antecedentes de reacciones alérgicas anafilácticas graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión.
• Quedan excluidos los participantes que hayan manifestado reacciones relacionadas con la infusión (RRI), toxicidad cutánea y/o acontecimientos adversos inmunomediados de grado >= 3 asociados a un tratamiento previo con CPI.
• Antecedentes resultantes de cualquier terapia antineoplásica previa que no hayan remitido a grado <=1, exceptuando alopecia, vitiligo o endocrinopatías controladas con terapia de reemplazo y neuropatía periférica de grado <=2.
• Antecedentes o evidencia clínica de tumores primarios o metástasis del sistema nervioso central (SNC).
• Participantes con otra neoplasia maligna invasiva en los dos últimos años.
• Cualquier otra enfermedad, trastorno metabólico, hallazgo de la exploración física o de las pruebas de laboratorio clínico que contraindique el uso de un fármaco en investigación, pueda afectar a la interpretación de los resultados o pueda implicar para el paciente un riesgo alto de complicaciones del tratamiento.
• Encefalitis, meningitis o convulsiones no controladas en el año previo al consentimiento informado.
• Disnea grave o en reposo que requiera oxigenoterapia suplementaria.
• Enfermedades cardiovasculares significativas en los 3 meses previos al inicio del tratamiento del estudio, arritmia inestable o angina de pecho inestable.
• Participante con infecciones activas o no contraladas documentadas.
• Prueba de VIH positiva en el período de selección.
• Infección por virus de hepatitis B (VHB) o C (VHC).
• Administración de vacunas vivas en los 28 días previos al D1C1 o que se requieran previsiblemente durante el tratamiento con atezolizumab o en los 5 meses siguientes a la administración de la última dosis de atezolizumab.
• Enfermedad hepática confirmada clínicamente significativa.
• Participantes sometidos a un procedimiento de cirugía mayor o que han sufrido traumatismos significativos en los 28 días previos a la administración de la primera infusión de RO7296682 y atezolizumab o que requieran previsiblemente una intervención de cirugía mayor antes de finalizar el período de tratamiento.
• Participantes con complicaciones de cicatrización de heridas, en la actualidad o en el pasado, y/o con heridas abiertas hasta que estén totalmente cicatrizadas.
• Trasplante previo de células madre alogénico o de órganos sólidos.
• Demencia o estado mental alterado que impediría otorgar el consentimiento informado.
• Antecedentes de síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica o síndrome de reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos.
• Antecedentes o presencia de enfermedades autoinmunes o inmunodeficiencias.
• No está permitido el tratamiento previo con CPI, agentes inmunomoduladores y/o mAbs, y/o con terapias basadas en mAb ni con agentes inmunoestimuladores. 
• Solo en la parte II: está prohibido el tratamiento previo con anti-CTLA4.
• Está prohibido el tratamiento previo con agentes dirigidos contra el receptor 4 de  quimioquina CC (CCR4).
• Está prohibido el tratamiento con radioterapia estándar, cualquier agente de quimioterapia, terapia dirigida o con cualquier otro fármaco en investigación en los 28 días previos, o durante el equivalente a 5 semividas del fármaco (lo que sea más corto), al D1C1.
• No está permitido el tratamiento con medicaciones inmunosupresoras sistémicas, incluidos, entre otros, la prednisona, la ciclofosfamida, la azatioprina, el metotrexato, la talidomida y los agentes del factor de necrosis tumoral (FNT), dentro de las dos semanas anteriores a la C1D1. Los participantes que hayan recibido medicamentos inmunosupresores sistémicos en dosis bajas y/o agudas pueden ser inscritos en el estudio. Se permite el uso de corticoesteroides y mineralocorticoides inhalados.
• No está permitida la administración de radioterapia en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento con los fármacos del estudio, con la excepción de la radioterapia paliativa limitada.