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Estudio de RO6958688 en pacientes con tumores sólidos localmente avanzados y/o metastásicos.
- Cáncer
- Tumores Sólidos
Ten en cuenta que el estado de reclutamiento del ensayo en tu centro puede diferir del estado general del estudio porque algunos centros del estudio pueden iniciar el reclutamiento antes que otros.
Estado del ensayo:
Completado
Este ensayo tiene lugar en
Ciudades
- Amsterdam
- Aurora
- Barcelona
- Boston
- Charleston
- København
- Los Angeles
- Lyon
- Madrid
- Nashville
- New Haven
- New York
- Pamplona
- San Giovanni Rotondo
- Santa Monica
- Siena
- Stanford
- Toronto
Identificador del ensayo:
NCT02324257 2014-003075-30, RG7802 BP29541
Resumen del ensayo clínico
El estudio BP29541 es un estudio clínico de fase I de escalada de dosis, multicéntrico, abierto, realizado por primera vez en humanos con un solo agente RO6958688 en participantes con tumores sólidos localmente avanzados y/o con antígeno carcinoembrionario (CEA) positivo que han progresado con el tratamiento estándar, son intolerantes al tratamiento estándar (SOC) y/o no son modificables al SOC. El estudio se llevará a cabo en dos partes. La parte I del estudio investigará la seguridad y la farmacocinética de una dosis única de RO6958688 en cohortes de un solo participante con una dosis que comienza con una dosis mínima de nivel de efecto biológico anticipado de 0,05 miligramos (mg) y hasta una dosis máxima de 2,5 mg. En la Parte II se establecerá la dosis terapéutica apropiada basada en la seguridad, la farmacocinética y la dosis máxima tolerada de RO6958688 para el régimen de una vez por semana, el régimen de cada tres semanas y el régimen de dosis intensiva.
Hoffmann-La Roche
Promotor del estudio
Fase I
Fase
NCT02324257,BP29541,2014-003075-30, RG7802
Identificador del ensayo
RO6958688, Obinutuzumab, Tocilizumab
Medicamento
Tumores sólidos
Indicación
Título oficial del estudio
Estudio de fase I multicéntrico, abierto, de escalada de dosis para evaluar la seguridad, farmacocinética y actividad terapéutica de RO6958688, un nuevo anticuerpo biespecífico para células T dirigido contra el antígeno carcinoembrionario humano (CEA) en células tumorales y contra CD3 en células T, administrado por vía intravenosa, en pacientes con tumores sólidos localmente avanzados y/o metastásicos CEA(+)
Criterios de selección
Todos
Sexo
≥18 Años
Edad
No
Voluntarios sanos
Criterios de inclusión
- Otorgar el consentimiento informado firmado.
- Tener ≥ 18 años de edad.
- Para la escalada de la dosis, presentar tumores sólidos gastrointestinales (GI) localmente avanzados y/o metastásicos. Los pacientes deben haber manifestado progresión de la enfermedad durante un tratamiento estándar, no tolerar el tratamiento estándar (TE) y/o no ser aptos para ser tratados con TE y otros tumores sólidos que expresen CEA.
- Presentar enfermedad medible radiológicamente, de acuerdo con los criterios RECIST v1.1.
- Esperanza de vida ≥ 12 semanas (de acuerdo con la opinión del investigador) y LDH ≤ 2,5 xLSN.
- Estado funcional (EF) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
- Todas las toxicidades agudas causadas por la radioterapia, quimioterapia o procedimientos quirúrgicos previos deben haber remitido a grado ≤ 1 o al valor basal, exceptuando la alopecia (de cualquier grado) y la neuropatía periférica de grado 2.
- Función hematológica, hepática y renal adecuadas.
- Los pacientes deben comprometerse a estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos efectivos tal y como se define en el protocolo.
- Los tumores sólidos no digestivos (como los pacientes con CPNM o cáncer de mama) deben presentar una expresión de CEA confirmada en el tejido tumoral, con >= 20 % de tinción de las células tumorales con al menos una intensidad moderada o alta (IHC2+ e IHC 3+). Únicamente en los pacientes con CCR deberá hacerse la evaluación de CEA, pero no es necesario contar con el resultado para llevar a cabo la inclusión del paciente.
- En la cohorte de biomarcadores solo se incluirá a pacientes con expresión moderada/baja de CEA (<20 % de las células tumorales con IHC2+/3+ o ≥ 20 % de las células tumorales con IHC1+) y expresión muy baja o negativa de CEA (<20 % de las células tumorales con IHC1+ o IHC0+). La expresión de CEA debe determinarse antes de la inclusión.
Criterios de exclusión
- Metástasis en el sistema nervioso central (SNC) activas o no tratadas detectadas en la evaluación con TAC o RM durante la selección y en evaluaciones radiológicas previas.
- Compresión de médula espinal no tratada definitivamente con cirugía y/o radioterapia o diagnosticada y tratada previamente, sin evidencia de estabilización clínica de la enfermedad durante ≥ 2 semanas antes de la inclusión.
- Enfermedad leptomeníngea.
- Pacientes con lesiones patológicas paraespinales, paratraqueales y del mediastino de más de 2 cm, salvo que reciban radiación previamente.
- Pacientes con otras neoplasias invasivas en los 2 últimos años (exceptuando carcinoma basocelular y tumores que, de acuerdo con el criterio del investigador, tengan una probabilidad baja de recurrencia).
- Evidencia de enfermedades concomitantes significativas no controladas, incluyendo diabetes mellitus, antecedentes de trastornos pulmonares relevantes y enfermedades autoinmunes conocidas, que podrían afectar al cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados o para las cuales estaría contraindicado el uso de un fármaco en investigación.
- Pacientes con lesiones pulmonares bilaterales y disnea y/o con lesiones pulmonares bilaterales y SaO2 < 92 % (en reposo, aire ambiental) o pacientes con lobectomía o neumonectomía con metástasis pulmonares en el pulmón restante y disnea o SaO2 inferior al 92 % (en reposo, aire ambiental) en el momento basal.
- Hipertensión no controlada (sistólica > 150 mm Hg y/o diastólica > 100 mm Hg), angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de cualquier grado de acuerdo con la clasificación de la New York Heart Association, arritmias cardíacas graves que requieran tratamiento (exceptuando fibrilación auricular y taquicardia supraventricular paroxística) y antecedentes de infarto de miocardio en los 6 meses previos a la inclusión en el estudio.
- Infecciones activas o no controladas.
- Infección por VIH confirmada o infección activa por virus de hepatitis B o C confirmada en los pacientes que no reciban tratamiento con obinutuzumab.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
- Hipersensibilidad confirmada a cualquiera de los componentes de RO6958688 y/u obinutuzumab.
- Tratamiento concomitante con cualquier otro fármaco en investigación.
- Pacientes que previsiblemente requieran terapia inmunosupresora con regularidad.
- Pacientes que hayan recibido corticosteroides con regularidad en los 28 días previos al día 1 del estudio o que previsiblemente requieran corticosteroides a dosis superiores a 10 mg/día de prednisona o equivalentes en los 28 días previos a la primera infusión de RO6958688. Está permitido el uso de esteroides por vía inhalatoria y de aplicación tópica.
- Administración de radioterapia en los 28 días previos a la primera infusión de RO6958688, exceptuando radioterapia de campo limitado administrada con intención paliativa.
- En los pacientes tratados previamente con obinutuzumab:
- Resultado positivo en la prueba de detección del virus linfotrópico humano de linfocitos T tipo 1 (HTLV- 1) o infección activa por VIH.
- Resultados positivos para la infección crónica por el virus de la hepatitis B. Todos los pacientes deberán hacerse análisis tanto para HBsAg como para HBcAb en la selección y si alguno de ellos da positivo, el paciente no será elegible para su inclusión en el ensayo. Los pacientes con títulos protectores de HBsAb después de la vacunación podrán ser elegibles siempre que den negativo tanto para HBsAg como para HBcAb.
- Resultados positivos para la hepatitis C (análisis de la serología de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C [VHC]).
- Antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP).
