Estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinamia de RO7293583 en participantes con melanoma metastásico.

• Edad ≥ 18 años.
• Participantes con melanoma cutáneo en estadio III o IV no resecable o con melanoma uveal o mucoso metastásico no resecable para los cuales no hay un TE disponible o no toleran o no pueden ser tratados con TE.
• En participantes con melanoma cutáneo se debe conocer el estado de BRAF.
• Enfermedad radiológicamente medible, de acuerdo con los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1.
• Disponibilidad de una muestra de tumor representativa que sea adecuada para determinar el estado de TYRP1 por medio de un análisis realizado en un laboratorio central.
• Participantes en la parte II deben estar dispuestos a someterse a las biopsias obligatorias durante el tratamiento.
• Estar dispuestos a evitar la exposición al sol o a usar protector solar anti-UV de amplio espectro durante todo el estudio.
• Esperanza de vida (de acuerdo con la opinión del investigador) ≥ 12 semanas.
• ECOG (0-1).
• Ausencia de progresión rápida de la enfermedad, amenaza a órganos vitales o lesiones no irradiadas > 2 cm de diámetro en zonas críticas en las que la inflamación del tumor pueda implicar una amenaza a estructuras anatómicas esenciales y que requieran una intervención médica urgente alternativa.
• Todas las toxicidades agudas resultantes de cualquier radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida o con inhibidores de puntos de control inmunitario o procedimiento quirúrgico previos deben haber remitido a grado ≤ 1 o retornado al estado basal, exceptuando alopecia (de cualquier grado), secuelas (de grado 2) controladas clínicamente de toxicidades inmunorrelacionadas, como insuficiencia suprarrenal e hipopituitarismo, asociadas con una terapia con inhibidores de puntos de control inmunitario, y neuropatía periférica de grado 2.
• Función hematológica, hepática y renal adecuada.
• Disposición a cumplir las medidas anticonceptivas durante todo el estudio.

• Participantes con antecedentes o evidencia clínica de tumores primarios o metástasis en SNC, incluyendo metástasis leptomeníngeas, a menos que hayan sido tratadas previamente, sean asintomáticas y no hayan requerido esteroides o anticonvulsivantes inductores enzimáticos en los 14 días previos a la selección.
• Participantes con otra neoplasia maligna invasiva en los 2 últimos años.
• Enfermedades inflamatorias de la piel activas, agudas o crónicas, que afecten a más del 5% de la superficie corporal, p. ej., psoriasis, dermatitis atópica. Antecedentes de síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica o reacción cutánea a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos.
• Participantes con defectos en la membrana de Bruch del ojo o con riesgo de desarrollar dichos defectos. Participantes con antecedentes de uveítis recurrente o afecciones asociadas con uveítis frecuente.
• Lesión previa o actual en el oído interno.
• Hipertensión no controlada.
• Enfermedad cardiovascular significativa.
• Infección documentada activa o no controlada de etiología bacteriana, viral, micótica, micobacteriana, parasitaria u otras, o cualquier episodio importante de infección que haya requerido tratamiento con antibióticos IV u hospitalización en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento con el fármaco del estudio.
• Demencia o estado mental alterado que prohibiría el consentimiento informado.
• Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo del examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que contraindique el uso de un medicamento en investigación, puede afectar la interpretación de los resultados o puede hacer que el participante tenga un alto riesgo de complicaciones del tratamiento.
• Cirugía mayor o lesión traumática significativa < 28 días antes de la primera administración RO7293583 o anticipación de la necesidad de cirugía mayor durante el tratamiento del estudio.
• Última dosis con una terapia inmunoestimulante o inmunosupresora < 28 días antes de la primera administración de RO7293583.
• Última dosis de inhibidores de punto de control o terapias dirigidas o quimioterapia < 28 días antes de la primera administración de RO7293583.
• Necesidad esperada de terapia inmunosupresora regular durante el estudio o dentro de los 28 días previos a la primera administración de RO7293583.
• Dosis regular de corticosteroides que excede 10 mg/día de prednisona o equivalente dentro de los 28 días previos a la primera administración de RO7293583 o la necesidad anticipada de corticosteroides durante el estudio. Se permiten los esteroides inhalados y tópicos.
• Radioterapia en las últimas 4 semanas antes de la administración de RO7293583 y radioterapia concomitante con la excepción de la radioterapia paliativa de campo limitado.
• Tratamiento previo con un fármaco estimulante de células T.
• Administración de una vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores a C1D1 o anticipación de que dicha vacuna viva atenuada será necesaria durante el estudio.
• Experiencia previa/simultánea en estudios clínicos.
• Terapia concurrente con cualquier otro medicamento en investigación dentro de los 28 días o 5 semividas del medicamento antes de la primera administración de RO7293583.
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de RO7293583.

Criterios de exclusión específicos si se implementa el pretratamiento con obinutuzumab

• Infección por VIH conocida.
• Antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva.
• Tuberculosis activa que requiere tratamiento dentro de los 3 años anteriores al inicio.
• Resultados positivos de la prueba para el virus linfotrópico T humano 1. Esta prueba se requiere en participantes de países endémicos.
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de obinutuzumab.