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Estudio de cobimetinib en pacientes pediátricos y adultos jóvenes con tumores sólidos previamente tratados (iMATRIXcobi)
- Cáncer
Ten en cuenta que el estado de reclutamiento del ensayo en tu centro puede diferir del estado general del estudio porque algunos centros del estudio pueden iniciar el reclutamiento antes que otros.
Estado del ensayo:
Completado
Este ensayo tiene lugar en
Ciudades
- Barcelona
- Freiburg
- Freiburg im Breisgau
- Liverpool
- London
- Madrid
- Marseille
- Newcastle upon Tyne
- Orlando
- Paris
- Petach Tikva
- Petah Tikva
- Phoenix
- Toulouse
- València
- Villejuif
Identificador del ensayo:
NCT02639546 2014-004685-25 GO29665
Resumen del ensayo clínico
Este estudio abierto de escalada de dosis tiene por objeto evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia preliminar del cobimetinib en participantes pediátricos y adultos jóvenes con tumores sólidos con activación conocida o potencial de la vía de la cinasa para los que el tratamiento estándar ha demostrado ser ineficaz o intolerable o para los que no existen opciones de tratamiento estándar curativo. El estudio se llevará a cabo en dos etapas: una etapa de escalada de la dosis y una etapa de expansión a la dosis recomendada.
Hoffmann-La Roche
Promotor del estudio
Fase I/Fase II
Fase
NCT02639546,GO29665,2014-004685-25
Identificador del ensayo
Cobimetinib
Medicamento
Tumores sólidos
Indicación
Título oficial del estudio
Estudio en fase I/II, multicéntrico, abierto, de incremento de las dosis, de la seguridad y farmacocinética del cobimetinib en pacientes pediátricos y adultos jóvenes con tumores sólidos previamente tratados.
Criterios de selección
Todos
Sexo
≥ 6 Años & ≤ 30 Años
Edad
No
Voluntarios sanos
Criterios de inclusión
- Firma del consentimiento informado del niño, cuando proceda por la edad del paciente y por las normas del centro y del país.
- Para la fase de incremento de la dosis: edad a la entrada en el estudio de >= 6 años a < 18 años. Para la fase de ampliación: edad a la entrada en el estudio de >= 6 años a < 30 años.
- Capacidad de cumplir el protocolo del estudio, a juicio del investigador.
- Tumores confirmados histológica o citológicamente de la siguiente lista, pero no limitante, para los que el tratamiento anterior ha resultado ineficaz (es decir, tumores recidivantes o refractarios) o intolerable o para el que no existe tratamiento convencional. Tumores con vía de participación conocida o esperada de RAS/RAF/MEK/ERK. Los pacientes han de tener confirmación de malignidad citológica o histólogicamente en el momento de diagnóstico o recaída:
- Gliomas, incluidos los de grado alto y bajo, y glioma protuberancial intrínseco difuso.
- Rabdomiosarcoma embrionario y otros sarcomas de tejidos blandos distintos del rabdomiosarcoma.
- Neuroblastoma.
- Melanoma.
- Neurofibromatosis (NF).
- Tumores asociados (incluyendo neurofibroma plexiforme, tumor maligno de la vaina de un nervio periférico y Schwannoma). Cualquier tumor sólido o tumor cerebral que se de en un paciente con rasopatía (como NF1 o el síndrome de Noonan):
- Tumores rabdoides, como el tumor teratoide anaplásico/tumor rabdoide.
- Cualquier tipo de tumor sólido o intracraneal del que se haya obtenido el perfil molecular y se haya demostrado que presenta activación de la vía RAS/RAF/MEK/ERK, con aprobación del monitor médico.
- La situación actual de la enfermedad es tal que no existe tratamiento curativo ni se ha demostrado que prolongue la supervivencia con una calidad de vida aceptable.
- Enfermedad medible con los INRCm, los criterios RANO para glioma de alto grado (HGG), criterios RANO para glioma de bajo grado (LGG) o la versión 1.1 de RECIST (según corresponda) o evaluable por técnicas de medicina nuclear, de inmunocitoquímica, de marcadores tumorales u otras mediciones fiables.
- Es obligatorio disponer de tejido tumoral cuando se lleve a cabo la inscripción en el estudio. Disponer de un bloque de tejido tumoral de archivo o de 15 frotis en serie, sin teñir y recién preparados para entregarlos, o se acepta estar dispuesto a hacerse una biopsia con obtención de cilindro tisular o por escisión antes de la inscripción.
- Estado funcional de Lansky o de Karnofsky >= 50%.
- Esperanza de vida >=3 meses, a juicio del investigador.
- Función hematológica y de órganos terminales suficientes, definidas por los siguientes resultados de laboratorio obtenidos en los 28 días previos al inicio de la administración del fármaco del estudio:
- RAN >= 0,75 x 10^9/L (sin ayuda).
- Recuento de plaquetas >= 75 × 10^9/L (sin ayuda).
- Hemoglobina >= 8 g/dl (se podrán administran transfusiones para cumplir este criterio).
- Bilirrubina <= 1,5 × LSN para la edad.
- AST y ALT <= 2,5 × LSN para la edad.
- Creatinina sérica <= 1,5 × LSN para la edad, o aclaramiento de creatinina (o velocidad de filtración glomerular con radioisótopo) > 70 ml/min/1,73 m².
- Acortamiento fraccionario (AF) >= 30% y fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >= 50% en el momento basal, a juzgar por la ecocardiografía o la MUGA obtenidas en los 28 días previos al inicio de la administración del fármaco del estudio.
- Capacidad para tragar líquido en suspensión.
- Para mujeres en edad fértil y pacientes varones con pareja de sexo femenino, en edad fértil o embarazada deben estar de acuerdo con los métodos anticonceptivos requeridos como se define en el protocolo.
Criterios de exclusión
- Tratamiento previo con cobimetinib u otro inhibidor de MEK.
- Tratamiento con quimioterapia en dosis elevada y con rescate con células madre (trasplante autólogo de células madre) en los 3 meses previos al inicio de la administración del fármaco del estudio.
- Tratamiento con radioterapia torácica o mediastínica en las 6 semanas previas al inicio de la administración del fármaco del estudio.
- Tratamiento con quimioterapia o tratamiento de diferenciación o inmunoterapia en las 4 semanas previas al inicio de la administración del fármaco del estudio.
- Tratamiento con hormonoterapia (excepto la terapia de sustitución hormonal o los anticonceptivos orales), inmunoterapia, terapia biológica o tratamiento del cáncer con fármacos de herbolario, en las 4 semanas o < 5 semividas previas al inicio de la administración del fármaco del estudio, lo que suponga menos tiempo.
- Tratamiento con un factor de crecimiento hematopoyético de larga duración en las 2 semanas previas al inicio de la administración del fármaco del estudio, o con uno de corta duración en la semana previa al inicio de la administración del fármaco del estudio.
- Tratamiento con un fármaco experimental (a excepción de los tratamientos contra el cáncer que se han descrito antes) en las 4 semanas previas al inicio de la administración del fármaco del estudio.
- Necesidad de empezar a recibir corticosteroides o de aumentar la dosis de estos en la semana previa al inicio de la administración del fármaco del estudio.
- Tratamiento con hipérico, hiperforina o fármacos que sean inhibidores o inductores potentes del CYP en la semana previa al inicio de la administración del fármaco del estudio.
- Ingesta de zumo de pomelo en la semana previa al inicio de la administración del fármaco del estudio.
- Todo efecto tóxico (excepto la alopecia) del tratamiento previo que no haya llegado a grado <= 1 (según la versión 4.0 de los NCI CTCAE) en la selección, excepto cuando se indica en los criterios de inclusión/exclusión.
- Intervención de cirugía mayor o lesión traumática significativa en las 4 semanas previas al inicio de la administración del fármaco del estudio, o previsión de necesitar una intervención quirúrgica mayor durante el estudio. Se podrá implantar un dispositivo de acceso vascular o hacer una intervención de cirugía menor si el foco ha cicatrizado antes del inicio de la administración del fármaco del estudio.
- Infección activa (excepto las micosis de los lechos ungueales) en los 28 días previos al inicio de la administración del fármaco del estudio que no se haya resuelto por completo.
- Antecedentes de hemorragia del SNC de Grado ≥ 2.
- Antecedentes de hemorragia del SNC en el plazo de 28 días desde la entrada en el estudio. Se puede renunciar a este criterio a petición del investigador si la hemorragia del SNC era asintomática, con la aprobación del monitor médico.
- Para los pacientes con tumores cerebrales, uso de anticoagulantes en el plazo de 1 semana desde la instauración del fármaco del estudio.
- Antecedentes o indicios de enfermedad retiniana en la exploración oftalmológica y que se considere factor de riesgo o indicación de desprendimiento de la retina neurosensitiva, de coriorretinopatía serosa central, de retinopatía neovascular o de retinopatía de la premadurez.
- Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del fármaco del estudio.
- Incapacidad para tragar medicamentos.
- Alteración de la absorción por vía digestiva.
- Trasplante alógeno de médula ósea o trasplante de órgano sólido previos.
- Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica o psicológica o hallazgo de la exploración física o de la analítica que suponga alguna duda razonable de la presencia de una enfermedad o trastorno que contraindique el uso de un fármaco experimental, o que ponga al paciente en un riesgo inaceptable por las complicaciones del tratamiento.
- Consumo o dependencia de las drogas o del alcohol en la actualidad que, en opinión del investigador, interfiera en la adhesión a los requisitos del estudio.
