Estudio para evaluar seguridad y eficacia de Ipatasertib en combinación con Rucaparib en pacientes con cáncer avanzado de mama, ovario o próstata.

• Edad >= de 18 años.
• Capacidad para cumplir con el protocolo del estudio a juicio del investigador.
• Estado funcional de 0 o 1 en la escala del Grupo Oncológico Cooperativo de la Costa Este (ECOG).
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Capacidad para tragar el fármaco del estudio que se administra por vía oral.
• Presentar una función satisfactoria de los órganos y de la médula ósea, los cuales habrán sido determinados en los 28 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Toxicidades derivadas de tratamiento previo resueltas o estabilizadas en grado 1.

Criterios de inclusión relacionados con el cáncer

•  Diagnóstico confirmado histológicamente de cáncer de ovario (solo parte 1), cáncer de mama (solo parte 1) o cáncer de próstata (parte 1 y parte 2).
•  La enfermedad debe ser metastásica o una enfermedad localmente avanzada que no pueda tratarse con intención curativa.
•  Para pacientes con cáncer de ovario (solo parte 1):
  • Cáncer peritoneal primario (CPP), de las trompas de Falopio, ovárico epitelial de células claras, seroso, endometrioide de alto grado (2 o 3).
• Si el tumor tiene histologías mixtas, se debe confirmar que más del 50 % del tumor principal es seroso, endometrioide o de células claras de alto grado.
  • Debe haber recibido al menos un tratamiento anterior basado en platino y puede tener enfermedad sensible al platino o enfermedad resistente al platino.
  • Tener un nivel de CA-125 que es más de 2 veces el LSN.
  • Debe tener una enfermedad cuantificable según los criterios RECIST, versión 1.1.
• Para pacientes con cáncer de mama (solo parte 1): debe tener un resultado negativo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2-)
  • Los pacientes con RE/progesterona positivos deben haber recibido y experimentado progresión con al menos un tratamiento endocrino (coadyuvante o metastásico).
  • Los pacientes con RE/progesterona negativos y HER2- (cáncer de mama triple negativo [CMTN]) deben haber recibido al menos una línea anterior de quimioterapia para el cáncer de mama metastásico.
  • No debe haber recibido más de dos líneas anteriores de quimioterapia para el cáncer de mama metastásico.
  • Debe tener una enfermedad cuantificable según los criterios RECIST, versión 1.1.
• Para pacientes con cáncer de próstata:
  • Adenocarcinoma de la próstata sin características de células pequeñas o neuroendocrinas.
  • Castración quirúrgica o médica con testosterona < 50 ng/dl (1,7 nM).
  • Los pacientes tratados con análogos de la hormona liberadora de la hormona luteinizante deben haber iniciado el tratamiento al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y continuar durante el tratamiento del estudio.
  • Progresión del cáncer de próstata mediante progresión del APE o progresión radiográfica con o sin progresión del APE.
  • Debe haber recibido al menos una línea anterior de fármacos dirigidos al receptor androgénico de segunda generación .
  • Los pacientes con cáncer de próstata deben tener enfermedad medible según RECIST v. 1.1 o lesiones óseas confirmadas mediante gammagrafía ósea o ambas cosas.
  • Aporte de un bloque de tejido tumoral fijado con formalina e incluido en parafina (FFPE) o un mínimo de 12 cortes sucesivos de tejido tumoral, recién cortados y sin teñir, correspondientes al tejido tumoral recogido más recientemente para su análisis molecular en un laboratorio central. No se consideran aceptables las muestras citológicas u obtenidas por aspiración con aguja fina. El tejido tumoral de metástasis óseas no es aceptable.
• Para mujeres en edad fértil: ser abstinente (evitar relaciones heterosexuales) o utilizar métodos anticonceptivos y acceder a no donar óvulos. Las mujeres deben ser abstinentes o utilizar métodos anticonceptivos con una tasa de fallos<1 % anual durante el periodo de tratamiento y al menos 28 días después de la última dosis de ipatasertib o 6 meses después de la última dosis de rucaparib, lo que ocurra más tarde.
• Para hombres: ser abstinente (evitar relaciones heterosexuales) o utilizar métodos anticonceptivos y acceder a no donar esperma, Con parejas femeninas fértiles, los hombres deben ser abstinentes o utilizar un preservativo más un método anticonceptivo adicional que ofrezcan juntos una tasa de fallos de <1 % anual durante el periodo de tratamiento y durante 28 días después de la última dosis de ipatasertib o durante 6 meses después de la última dosis de rucaparib, lo que ocurra más tarde.

• Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, o que tienen la intención de quedarse embarazadas durante el estudio o en los 28 días después de la última administración de ipatasertib o en los 6 meses después de la última administración de rucaparib.
• Tratamiento anterior con un inhibidor de la PARP, inhibidor de AKT o inhibidor de PI3K.
• Haber recibido un tratamiento experimental en los 14 días previos al inicio del fármaco del estudio.
• Metástasis del SNC sintomáticas y/o sin tratar.
• Dolor no controlado relacionado con el tumor.
• Procedimientos quirúrgicos no relacionados con el estudio: si son menores, aquellos realizados ≤ 5 días; si son importantes (invasivos), aquellos realizados ≤ 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Pacientes con infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC).
• Infección por el virus de la hepatitis B (VHB).
• Infección por VIH conocida.
• Consumo de drogas ilegales o abuso del alcohol en los 12 meses anteriores a la selección a juicio del investigador.
• Síndrome de malabsorción u otra afección que interferiría con la absorción entérica.
• Infección grave que requiera el uso de antibióticos en los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Cualquier afección médica grave o anomalía en las pruebas analíticas que, en opinión del investigador, impida al paciente participar de forma segura en el estudio y completarlo.
• Necesidad de tratamiento crónico con corticoesteroides de ≥ 10 mg de prednisona al día o una dosis equivalente de otros corticoesteroides antiinflamatorios o inmunosupresores para una enfermedad crónica.
• Antecedentes de otra neoplasia maligna en los 5 años anteriores a la aleatorización.
• Antecedentes de disfunción cardíaca clínicamente significativa.
• Presencia de cualquier otra afección que pueda aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y que, según la opinión del investigador, haga que la participación del paciente en el estudio no sea la adecuada.

Criterios de exclusión específicos de ipatasertib:

• Diabetes mellitus de tipo 1 o tipo 2 que requiera insulina en el momento de la inclusión en el estudio.
• Antecedentes de enteropatía inflamatoria, inflamación entérica activa.
• Tratamiento con inhibidores potentes o inductores potentes del CYP3A en las 4 semanas o cinco semividas de eliminación de los inhibidores, lo que sea más largo, previas al inicio del tratamiento con el fármaco del estudio.