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Estudio para evaluar la seguridad y farmacocinética de RO7425781 en mieloma múltiple recidivante o refractario.
- Cáncer
- Mieloma múltiple
Ten en cuenta que el estado de reclutamiento del ensayo en tu centro puede diferir del estado general del estudio porque algunos centros del estudio pueden iniciar el reclutamiento antes que otros.
Estado del ensayo:
Reclutando
Este ensayo tiene lugar en
Ciudades
- Auckland
- cascina-perseghetto
- Leeds
- London
- Melbourne
- Milano
- Nantes
- Napoli
- Odense
- Pessac
- Santander
- Seoul
Identificador del ensayo:
NCT04557150 2023-504571-25-00 BP42233
Resumen del ensayo clínico
Este es un primer estudio en humanos, multicéntrico, abierto, no controlado, de escalada y expansión de la dosis en monoterapia. El RO7425781 se administrará a los participantes con MM recidivante o refractario (r/r) para los que no exista un tratamiento estándar o que sean intolerantes a esas terapias establecidas. El estudio consta de dos partes: la intensificación de la dosis de RO7425781 (Parte 1) y una ampliación aleatoria de la dosis de RO7425781 (Parte 2).
Hoffmann-La Roche
Promotor del estudio
Fase I
Fase
NCT04557150,BP42233,2023-504571-25-00
Código del estudio
All
Sexo
≥18 Years
Edad
No
Voluntarios sanos
1. Why is the BP42233 clinical trial needed?
Multiple myeloma (MM) is a cancer that forms in plasma cells – a type of white blood cells, that gather in the bone marrow. Although there are many treatment options for people diagnosed with multiple myeloma, cancer often returns after their first treatment (relapsed MM), or cancer does not respond to treatment (refractory MM). Additional treatment options are needed.
Forimtamig is a type of drug called a T-cell bispecific antibody. It works by attaching to certain proteins on myeloma cells as well as T cells in the immune system which brings them closer together to help the immune system destroy the myeloma cells. Researchers hope that forimtamig will improve health outcomes for people with relapsed or refractory MM (RRMM).
This clinical trial aims to test the safety of forimtamig and how well it works at different doses, and to understand how the body processes forimtamig.
2. How does the BP42233 clinical trial work?
This clinical trial is recruiting people with RRMM. People can take part if there are no standard treatments available to them (including if standard treatment causes unacceptable side effects).
People who take part in this clinical trial (participants) will be given the clinical trial treatment forimtamig for up to 1 year (or up to 2 years if treatment is benefiting them), unless their MM worsens, or they have unacceptable side effects. Participants will be required to stay overnight in the hospital the first few times they are given forimtamig for safety monitoring. The clinical trial doctor will see them regularly, including several visits per week for the first month of the trial. After the last dose of treatment, participants will attend a follow-up visit 1 month later, then every 3 months for as long as they agree to it, or until their MM progresses or they start a different MM treatment. These hospital visits will include checks to see how the participant responds to the treatment and any side effects they may have. The total time of participation in the clinical trial will be about 2 years plus follow-up visits. Participants who benefit from 1 year of forimtamig treatment but have cancer that progresses after the last dose may be able to restart forimtamig treatment for up to 1 more year. Participants can stop trial treatment and leave the clinical trial at any time.
3. What are the main endpoints of the BP42233 clinical trial?
The main clinical trial endpoints (the main results measured in the trial) are the number and seriousness of side effects and the maximum dose that can be given before unacceptable side effects occur.
The other clinical trial endpoints include:
- How the body processes forimtamig
- The number of participants whose cancer improves (objective response rate)
- If participants’ cancer worsens, the amount of time between participants’ cancer getting better from treatment and then getting worse (duration of response)
- How long participants live without their cancer worsening (progression-free survival)
- How long participants live (overall survival)
- How forimtamig affects the immune system
- How well participants tolerate forimtamig side effects and their impact on daily activities and quality of life
4. Who can take part in this clinical trial?
People with RRMM that have no standard treatment available to them can take part in this trial if they agree to provide samples of their tumour.
People may not be able to take part in this trial if they have uncontrolled cancer pain, have been given certain treatments including stem cell transplant shortly before starting the trial or organ transplant, or if they have certain other medical conditions including auto-immune disorders, any recent or ongoing infections, a history of other cancers, heart or lung disease, a history of or current diseases of the brain or spinal cord such as stroke, epilepsy, or MM that has spread to the brain or spinal cord, or are pregnant or breastfeeding.
5. What treatment will participants be given in this clinical trial?
The trial is in two parts – Part 1 will explore how often to give forimtamig and the safest dose to use when given as an infusion into a vein or as an injection under the skin. The results of Part 1 will be used in Part 2 to look at the safest and most effective way to give forimtamig in a larger number of participants.
Everyone who joins this clinical trial will be given forimtamig as an infusion (into the vein) or as an injection (under the skin) every 2, 3 or 4 weeks for up to 2 years unless their MM worsens, or they have unacceptable side effects. For safety reasons, the first few doses of forimtamig will be smaller than the intended target dose (called ‘step-up dosing’).
If a participant experiences a potential side effect called ‘cytokine release syndrome’ (when the immune system releases large amounts of inflammatory substances throughout the body), they may have to stay in the hospital for a longer period to be monitored and may be given a drug called tocilizumab as an infusion (into the vein) to treat the symptoms.
This is an open-label trial, which means everyone involved, including the participant and the clinical trial doctor, will know the clinical trial treatment the participant has been given.
6. Are there any risks or benefits in taking part in this clinical trial?
The safety or effectiveness of the experimental treatment or use may not be fully known at the time of the trial. Most trials involve some risks to the participant. However, it may not be greater than the risks related to routine medical care or the natural progression of the health condition. People who would like to participate will be told about any risks and benefits of taking part in the clinical trial, as well as any additional procedures, tests, or assessments they will be asked to undergo. All of these will be described in an informed consent document (a document that provides people with the information they need to decide to volunteer for the clinical trial).
Risks associated with the clinical trial drugs
Participants may have side effects (an unwanted effect of a drug or medical treatment) from the drugs used in this clinical trial. Side effects can be mild to severe, even life-threatening, and vary from person to person. Participants will be closely monitored during the clinical trial; safety assessments will be performed regularly.
Participants will be told about the known side effects of forimtamig and tocilizumab and possible side effects based on laboratory studies, knowledge of similar drugs and the experience from participants treated so far. Participants will be told about any known side effects of intravenous infusions and subcutaneous injections.
Potential benefits associated with the clinical trial
Participants' health may or may not improve from participation in the clinical trial. Still, the information collected may help other people with similar medical conditions in the future.
Resumen del ensayo clínico
Este es un primer estudio en humanos, multicéntrico, abierto, no controlado, de escalada y expansión de la dosis en monoterapia. El RO7425781 se administrará a los participantes con MM recidivante o refractario (r/r) para los que no exista un tratamiento estándar o que sean intolerantes a esas terapias establecidas. El estudio consta de dos partes: la intensificación de la dosis de RO7425781 (Parte 1) y una ampliación aleatoria de la dosis de RO7425781 (Parte 2).
Hoffmann-La Roche
Promotor del estudio
Fase I
Fase
NCT04557150,BP42233,2023-504571-25-00
Identificador del ensayo
RO7425781
Medicamento
Mieloma múltiple
Indicación
Título oficial del estudio
Estudio de fase I multicéntrico, abierto, de escalada de dosis para evaluar la seguridad y farmacocinética de RO7425781 en participantes con mieloma múltiple recidivante o refractario.
Criterios de selección
Todos
Sexo
≥18 Años
Edad
No
Voluntarios sanos
Criterios de inclusión
- Mieloma Múltiple (MM) diagnosticado previamente basándose en los criterios estándar.
- Partes 1a y 1b (escalada de dosis): Participantes con MM r/r que han recibido previamente tratamiento con un fármaco inmunomodulador (INM) y un inhibidor de proteasoma (IP) y que no toleran o no disponen de otra opción de tratamiento estándar, de acuerdo con el investigador.
- Parte 2 (expansión de la dosis): Participantes con MM r/r que han recibido un mínimo de tres tratamientos previos y son refractarios a INM, IP y terapia dirigida a CD38.
- Edad >=18 años.
- Disponibilidad para cumplir con el protocolo del estudio a juicio del investigador.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.
- Comprometerse a proporcionar muestras de biopsia específicas del protocolo.
- Resolución a grado <=1 de los acontecimientos adversos (AA) resultantes de una terapia antineoplásica previa, con las siguientes excepciones:
- Alopecia de cualquier grado.
- Neuropatía periférica sensorial o motora, siempre que haya remitido a grado <=2.
- Enfermedad medible.
- Uso de medidas anticonceptivas adecuadas.
Criterios de exclusión
- Incapacidad para cumplir con las hospitalizaciones y las restricciones de actividades obligatorias del protocolo.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o con intención de quedarse embarazadas durante el estudio o en los 3 meses tras la última dosis de la medicación del estudio.
- Administración de cualquier anticuerpo monoclonal, radioinmunoconjugado o inmunoconjugado en las 4 semanas previas a la primera infusión de RO7425781.
- Tratamiento previo con agentes inmunoterapéuticos sistémicos, incluyendo, aunque no exclusivamente, terapia con citoquinas y anticuerpos terapéuticos anti-CTLA4, anti PD-1 y anti PD-L1, en las 4 semanas previas a la primera infusión de RO7425781.
- AA inmunomediados relacionados con el tratamiento, asociados con la administración previa de agentes inmunoterapéuticos.
- Administración de radioterapia, cualquier agente quimioterápico o tratamiento con cualquier otro agente antineoplásico (en investigación o no) en las 4 semanas previas a la primera infusión de RO7425781 o durante el equivalente a 5 semividas del fármaco en ese período, lo que sea más corto.
- Pacientes sometidos a trasplante autólogo o alogénico de células madre en los 100 días previos a la administración de la primera infusión de RO7425781 y/o con signos de enfermedad injerto contra huésped crónica o que reciban inmunosupresores de forma continua.
- Leucemia de células plasmáticas con un porcentaje de células plasmáticas circulantes >=5%.
- Trasplante previo de órganos sólidos.
- Antecedentes de enfermedades autoinmunes; Historia de enfermedad autoinmune, incluyendo aunque no exclusivamente, miastenia gravis, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome de anticuerpos antifosfolípidos, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, vasculitis, o glomerulonefritis.
- Pacientes con historia de hipotiriodismo autoinmune que estén recibiendo dosis estable de terapia de reemplazo de la hormona tiroidea son elegibles para el estudio.
- Los participantes con diabetes mellitus tipo I controlada son elegibles para el estudio.
- Antecedentes de reacciones alérgicas graves o anafilácticas a tratamiento con anticuerpos monoclonales (o a proteínas de fusión relacionadas con anticuerpos recombinantes).
- Participantes con antecedentes conocidos de amiloidosis.
- Participantes con lesiones próximas a órganos vitales que puedan sufrir una descompensación/deterioro repentino en caso de exacerbación tumoral.
- Dolor relacionado con el cáncer, no controlado. Los participantes que requieren medicamentos para el dolor deben estar en un régimen estable al ingreso al estudio. Las lesiones sintomáticas susceptibles de radioterapia paliativa (p. Ej., Lesiones óseas o plasmacitoma) deben tratarse antes de comezar el estudio.
- Antecedentes de otras neoplasias malignas que pudieran afectar al cumplimiento con el protocolo o la interpretación de los resultados.
- Antecedentes o presencia de enfermedad del sistema nervioso central (SNC), como ictus, epilepsia, vasculitis del SNC, leucoencefalopatía multifocal progresiva o afectación del SNC por MM.
- Enfermedad cardiovascular significativa (como cardiopatías de clase III o IV de la New York Heart Association, infarto de miocardio en los 6 últimos meses, arritmias inestables o angina de pecho inestable) que pueda limitar la capacidad del participante para responder adecuadamente a un episodio de SLC.
- Enfermedad pulmonar activa significativa.
- Infección activa confirmada de etiología bacteriana, viral, micótica, micobacteriana, parasitaria u otras.
- Infección conocida o sospecha de infección crónica activa por virus de Epstein-Barr (EBV). Las guías para el diagnóstico de la infección crónica activa por EBV según Okano y col. (2005).
- Cirugía mayor reciente en las 4 semanas previas a la primera infusión de RO7425781.
- Resultados de serología o PCR positivas para la infección por virus de la hepatitis B (VHB) aguda o crónica.
- Infección aguda o crónica por VHC.
- Historia conocida de VIH seropositivo.
- Administración de medicaciones inmunosupresoras sistémicas (incluyendo, aunque no exclusivamente, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e inhibidores del factor de necrosis tumoral), exceptuando el tratamiento con corticosteroides con una dosis <=10 mg/día de prednisona o equivalente, en las 2 semanas previas a la primera dosis de RO7425781.