Estudio para comparar divarasib más pembrolizumab con el tratamiento estándar (pembrolizumab más quimioterapia) en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas no tratado anteriormente, que presenta un cambio en un gen llamado KRAS G12C y que además se ha extendido

1. ¿Por qué es necesario este estudio?

El cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) es el tipo más frecuente de cáncer de pulmón. Suele originarse en el tejido que cubre los pulmones y puede extenderse a los ganglios linfáticos cercanos, así como a otros órganos. El primer tratamiento estándar para el CPNM que se ha diseminado incluye un tipo de medicamento que ayuda a las defensas naturales de la persona (el sistema inmunitario) a atacar las células cancerosas (llamado "inmunoterapia"). La inmunoterapia, como pembrolizumab, generalmente se administra con quimioterapia basada en platino. Aproximadamente 1 de cada 10 personas con CPNM tiene una alteración (mutación) específica en su gen KRAS llamada mutación KRAS G12C. Esto hace que las células cancerosas crezcan sin control. La combinación de inmunoterapia con un tratamiento dirigido para esta mutación puede funcionar mejor que el tratamiento estándar actual para el CPNM con este tipo de mutación.

En este estudio se prueba una combinación de medicamentos llamada divarasib más pembrolizumab. Se está desarrollando para tratar el CPNM no tratado previamente que se ha extendido. Divarasib es una terapia dirigida que podría funcionar bien contra el CPNM con una mutación KRAS G12C . Divarasib es un medicamento experimental. Esto significa que las autoridades sanitarias (como la Administración de Medicamentos y Alimentos de los Estados Unidos y la Agencia Europea de Medicamentos) no han aprobado divarasib para su uso solo o administrado en combinación con pembrolizumab para el tratamiento del CPNM. Este estudio tiene como objetivo comparar los efectos de divarasib más pembrolizumab frente al primer tratamiento estándar (pembrolizumab más quimioterapia) en personas con CPNM con una mutación KRAS G12C que se ha extendido por el organismo.

2. ¿Quién puede participar en el estudio?

Pueden participar en el estudio personas de al menos 18 años de edad que no hayan recibido tratamiento previo para el CPNM diseminado si no pueden recibir tratamiento mediante cirugía, quimioterapia o radioterapia con intención curativa. El CPNM también debe presentar un cambio llamado "G12C" en el gen KRAS. Es posible que no puedan participar personas que tengan un tipo de CPNM que comienza en células planas llamadas células escamosas o epidermoides; si el CPNM se ha diseminado al cerebro o a la médula espinal y causa síntomas; o si el CPNM presenta otros cambios en determinados genes y hay tratamientos específicos disponibles para ello. Las mujeres que estén embarazadas o en periodo de lactancia no podrán participar en el estudio.

3. ¿Cómo funciona este estudio?

Los pacientes completarán pruebas de selección para comprobar si pueden participar en el estudio. El periodo de selección tendrá lugar desde 1 mes antes del inicio del tratamiento. Todas las personas que se unan a este estudio serán asignadas aleatoriamente a 1 de 2 grupos (como al lanzar una moneda al aire) y recibirán:

• Divarasib, administrado como comprimido (para uso oral) todos los días más pembrolizumab, administrado mediante goteo en vena cada 3 semanas, o, 
• Pembrolizumab más quimioterapia basada en platino, administrados por goteo en vena cada 3 semanas

Los participantes tendrán la misma probabilidad de que se les asigne a uno u otro grupo. Este es un estudio abierto. Esto significa que todas las personas implicadas, incluidos el participante y el médico del estudio, sabrán cuál es el tratamiento del estudio que se ha administrado al participante.

Durante este estudio, el médico del estudio verá a los participantes cada 1 a 3 semanas. El médico determinará en qué medida está funcionando el tratamiento y los posibles efectos no deseados que puedan experimentar los participantes. Los participantes recibirán tratamiento hasta que su enfermedad empeore o los efectos no deseados no sean tolerables. Los participantes tendrán una visita de seguimiento 1 mes después de haber completado el tratamiento del estudio, durante la cual el médico del estudio comprobará su bienestar. El médico del estudio seguirá comprobando la salud de los participantes en visitas, llamadas telefónicas o mediante su historia clínica cada 3 meses durante el tiempo que estén de acuerdo, hasta que finalice el estudio. El tiempo total de participación en el estudio podría ser superior a 5 años, dependiendo de cuándo se incorpore la persona. Los participantes tienen derecho a suspender el tratamiento del estudio y a abandonarlo en cualquier momento, si así lo desean.

4. ¿Cuáles son los principales resultados que se miden en este estudio?

Los principales resultados medidos en el estudio evalúan si el medicamento ha funcionado, observando cuánto tiempo viven los participantes y cuánto tiempo viven sin que su cáncer empeore.

Otros resultados clave que se miden en el estudio son:

Other key results measured in the study include:

• Cuántos participantes presentan una reducción de su cáncer después del tratamiento. 
• El tiempo que transcurre entre la primera respuesta al tratamiento del cáncer del participante y el empeoramiento del cáncer. 
• Cambio en la salud de los participantes y cómo sus síntomas de cáncer afectan a su vida diaria y su capacidad para funcionar y disfrutar de la vida 
• El número de participantes con puntuaciones que mejoran, empeoran o se mantienen igual en cuestionarios que miden su capacidad funcional y cómo su cáncer de pulmón afecta a su vida diaria 
• El tiempo que tarda una persona en presentar un empeoramiento significativo de los síntomas del cáncer (tos, dificultad para respirar y dolor torácico) y su capacidad para funcionar y disfrutar de la vida 
• La cantidad y la gravedad de los efectos no deseados.

5. ¿Existen riesgos o beneficios por participar en este ensayo?

Participar en el estudio podría o no hacer que los participantes se sientan mejor. Sin embargo, la información recopilada en el estudio podría ayudar a otras personas con enfermedades similares en el futuro. Es posible que mientras se realiza el estudio, no se conozca totalmente en qué medida es seguro y en qué medida funciona el tratamiento del estudio. 

El estudio implica algunos riesgos para el participante. Sin embargo, por lo general, estos riesgos no son mayores que los relacionados con la atención médica habitual o la evolución natural de la enfermedad. Se informará a las personas interesadas en participar acerca de los riesgos y los beneficios, así como de cualquier procedimiento o prueba adicional a la que posiblemente tengan que someterse. Todos los detalles del estudio se describirán en el documento de consentimiento informado. En él se facilita también información sobre los posibles efectos y otras opciones de tratamiento.

Riesgos asociados a divarasib, pembrolizumab y quimioterapia (pemetrexed, carboplatino y cisplatino)

Las participantes pueden experimentar efectos no deseados derivados de los medicamentos utilizados en este estudio. Estos efectos no deseados pueden ser de leves a graves, incluso potencialmente mortales, y variar de una persona a otra. Durante este estudio, los participantes se someterán a chequeos periódicos para comprobar si se producen efectos no deseados. Se informará a los participantes sobre los efectos no deseados conocidos del divarasib, el pembrolizumab y la quimioterapia y sobre los posibles efectos no deseados basados en estudios en seres humanos y de laboratorio o en lo que se sabe de medicamentos similares. Los efectos no deseados conocidos de estos medicamentos incluyen deposiciones líquidas frecuentes y vómitos. Los efectos no deseados conocidos del goteo en vena incluyen vómitos, presión arterial baja o alta, fiebre, dolor o molestias en la cabeza, deposiciones líquidas frecuentes, dificultad para respirar, tos y caída de cabello. 

Los medicamentos del estudio pueden ser perjudiciales para el feto. Mujeres y hombres deben tomar precauciones para evitar la exposición del feto al tratamiento del estudio.