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Ensayo de idasanutlin con citarabina frente a citarabina más placebo en pacientes con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria (MIRROS)
- Cáncer
- Leucemia
- Leucemia mieloide aguda
Ten en cuenta que el estado de reclutamiento del ensayo en tu centro puede diferir del estado general del estudio porque algunos centros del estudio pueden iniciar el reclutamiento antes que otros.
Estado del ensayo:
Terminado
Este ensayo tiene lugar en
Ciudades
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Identificador del ensayo:
NCT02545283 2014-003065-15 WO29519
Resumen del ensayo clínico
No existe ningún tratamiento de referencia para los pacientes con Leucemia Mieloide Aguda (LMA) en recaída o refractaria, especialmente para aquellos con una duración de la remisión inicial <1 año, cuya mediana de supervivencia se mide en meses. Estos pacientes necesitan con urgencia tratamientos nuevos y más eficaces. Idasanutlin es un inhibidor potente y selectivo que cuando se evaluó en combinación con citarabina en un modelo preclínico de LMA diseminada produjo un aumento de la supervivencia en comparación con los grupos de monoterapia correlativa. Además, se dispone de los datos de eficacia y seguridad de 105 pacientes con LMA procedentes del ensayo de fase I NP28679. El análisis del número y tipo de pautas previas, la exposición y la mejor respuesta obtenida durante el estudio en los pacientes tratados con idasanutlin en combinación con citarabina reveló actividad en los pacientes que habían recibido pautas previas con citarabina y que presentaban enfermedad refractaria o en recaída. Un análisis en curso de las características de los pacientes que mostraron respuesta al tratamiento ha demostrado actividad en los pacientes con trastornos hematológicos y neoplasias malignas previas, además de ser refractarios a los tratamientos de inducción iniciales. La LMA en recaída/refractaria es una enfermedad con una importante necesidad insatisfecha. Idasanutlin en combinación con citarabina mostró una actividad prometedora en el estudio sobre la LMA de fase I, además de un perfil de seguridad controlable, por lo que la relación entre beneficios y riesgos se considera favorable.
Hoffmann-La Roche
Promotor del estudio
Fase III
Fase
NCT02545283,WO29519,2014-003065-15
Identificador del ensayo
Citarabina, Idasanutlin, Placebo
Medicamento
Leucemia Mieloide Aguda
Indicación
Título oficial del estudio
Ensayo de fase III, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de idasanutlin, un antagonista de mdm2, con citarabina frente a citarabina más placebo en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) en recaída o refractaria.
Criterios de selección
Todos
Sexo
≥ 18 Años
Edad
No
Voluntarios sanos
Criterios de inclusión
- Edad >= 18 años.
- Primera o segunda LMA refractaria o en recaída documentada o confirmada según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud, excepto leucemia promielocítica aguda. Téngase en cuenta que quedarán excluidos los pacientes con LMA con una primera recaída con una duración de la RC1 > 1 año y una edad < 60 años.
- No más de dos pautas de inducción previas (excluido un trasplante de células madre hematopoyéticas previo), en su primera línea de tratamiento, una de las cuales tendrá que haber incluido citarabina con una antraciclina (o antracenodiona).
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 o 2.
- Función hepática y renal adecuada.
- Recuento de leucocitos en el momento de la aleatorización <= 50.000/mm3.
Criterios de exclusión
- Pacientes con una primera recaída y una edad < 60 años con una duración de la RC1 > 1 año.
- Pacientes con un trastorno hematológico previo (THP) documentado.
- LMA secundaria a cualquier quimioterapia previa no relacionada con la leucemia.
- Pacientes que hayan presentado resistencia o recaída en los 90 días de recibir un regimen que contiene una dosis acumulative >= 18 gr/m^2 de citarabina.
- Pacientes que hayan presentado recaída en los 90 días siguientes al tratamiento con pautas que contengan IDAC o HiDAC.
- Pacientes que hayan recibido un alo-TCMH en los 90 días previos a la aleatorización.
- Pacientes que hayan recibido tratamiento inmunodepresor por una enfermedad del injerto contra el huésped o para el síndrome del injerto tras un trasplante de células madre autólogas en las 2 semanas previas a la aleatorización.
- Tratamiento previo con un antagonista de MDM2.
- Pacientes con prolongación de QTc clínicamente relevante (intervalo QT corregido utilizando la fórmula de Fridericia [QTcF] > 480 ms), con antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado o que actualmente reciben tratamiento con medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT.
- Pacientes que hayan recibido cualquier otro fármaco o tratamiento en investigación o comercializado administrado con intención de tratar su neoplasia maligna en los 30 días previos a la primera recepción del fármaco del estudio con la excepción es la HU o la leucoféresis en pacientes que deban continuar este tratamiento para mantener un recuento de leucocitos ≤ 50.000/mm3. La administración de hidroxicarbamida o la leucoféresis deberá suspenderse al menos 24 horas antes de empezar a administrar la medicación del estudio.
- Pacientes con toxicidad aguda de cualquier tratamiento antileucémico previo que no se haya resuelto hasta un grado ≤ 2 según los criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos del National Cancer Institute (NCI) (CTCAE), versión 4.03.
- Pacientes con antecedentes de otra neoplasia maligna en los 5 años previos a la selección, excepto una remisión de la enfermedad, sin tratamiento durante al menos los dos años previos a la randomización.
- Pacientes que no puedan interrumpir temporalmente el tratamiento con inductores o inhibidores moderados o potentes de la enzima CYP2C8 (entre ellos el gemfibrozilo, que es también un inhibidor de la UGT1A3), sustratos de la enzima CYP2C8 o OATP1B1/3 o inductores potentes de la enzima CYP3A4 , durante la fase de tratamiento. Su administración deberá suspenderse 7–14 días antes de empezar a administrar la medicación del estudio.
- Nota: El tratamiento con o que cambie por una heparina de bajo peso molecular (LMWH) o heparina no fraccionada (UFH) está permitido, de acuerdo a la práctica local. Sin embargo, los niveles de plaquetas deben ser monitorizados estrechamente en estos pacientes.
- Pacientes que no puedan interrumpir temporalmente el tratamiento con anticoagulantes o antiagregantes plaquetarios orales o parenterales (por ejemplo, warfarina, tratamiento diario crónico con ácido acetilsalicílico [> 325 mg/día], clopidogrel, dabigatrán, apixabán, rivaroxabán o profilaxis anticoagulante por vía subcutánea (SC)) durante la fase de tratamiento. Su administración deberá suspenderse 7 días (o el equivalente a 5 semividas del fármaco) antes de empezar a administrar la medicación del estudio.
- Pacientes con antecedentes de reacciones sistémicas de hipersensibilidad de grado ≥ 2 atribuidas a citarabina.
- Pacientes que presenten trastornos médicos graves o incontrolados u otros trastornos que pudieran afectar a la capacidad del investigador para evaluar al paciente o afectar a la capacidad del paciente para completar el estudio.
- Infección que el investigador considere que no esté clínicamente controlada o que represente un riesgo inaceptable para el paciente tras la inducción de neutropenia, esto es, pacientes que estén recibiendo o deban recibir antibióticos para el tratamiento de una infección activa.
- Pacientes con LMA extramedular sin signos de afectación sistémica.
- Pacientes embarazadas o en período de lactancia.
