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Estudio para evaluar la seguridad y eficacia de terapias dirigidas en subpoblaciones de pacientes con cáncer colorrectal metastásico (Intrinsic)
- Cáncer
- Cáncer colorrectal (CCR)
- Metastatic Colorectal Cancer
Ten en cuenta que el estado de reclutamiento del ensayo en tu centro puede diferir del estado general del estudio porque algunos centros del estudio pueden iniciar el reclutamiento antes que otros.
Estado del ensayo:
Reclutando
Este ensayo tiene lugar en
Ciudades
- Aurora
- Barcelona
- Baton Rouge
- Berlín
- Birmingham
- Bochum
- Boston
- Cambridge
- Cardiff
- Detroit
- Dresden
- Duarte
- Durham
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- Encinitas
- Goyang-si
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- Salem
- Scottsdale
- Seattle
- Seongnam-si
- Seoul
- Spokane
- Stanford
- Sutton
- Tainan City
- Taipei City
- Tampa
- Toronto
- València
- Warszawa
- windham
Identificador del ensayo:
NCT04929223 2021-001207-33 WO42758
Resumen del ensayo clínico
Este estudio exploratorio abierto está diseñado para evaluar la seguridad y la eficacia de las terapias dirigidas o la inmunoterapia como agentes únicos o combinados, en participantes con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) cuyos tumores son positivos a los biomarcadores según la definición específica del brazo de tratamiento. Los participantes elegibles con mCRC serán inscritos en brazos de tratamiento específicos en función de los resultados de sus ensayos de biomarcadores.
Hoffmann-La Roche
Promotor del estudio
Fase I
Fase
NCT04929223,WO42758,2021-001207-33
Código del estudio
Todos
Sexo
≥18 Años
Edad
No
Voluntarios sanos
¿Por qué es necesario el ensayo clínico INTRINSIC?
Este ensayo clínico está seleccionando personas que tienen cáncer colorrectal metastásico (CCRm), es decir, que se ha extendido a otras partes del cuerpo además del área colorrectal. Este ensayo tiene como objetivo evaluar la seguridad y la eficacia de múltiples terapias para el tratamiento de CCRm, y entender cómo responde el organismo a estos tratamientos. Estos nuevos tratamientos actúan sobre cambios específicos o alteraciones genéticas (cambios en el ADN de una persona) en el tumor de una persona. A medida que avance el ensayo, se podrá comprobar la seguridad y eficacia de otras nuevas opciones de tratamiento en personas con CCRm con diferentes cambios o alteraciones genéticas.
¿Cómo funciona el ensayo clínico INTRINSIC?
En este ensayo clínico se reclutan pacientes con diagnóstico de cáncer colorrectal que se haya extendido a otras partes del organismo. A las personas que participen en este ensayo clínico se les administrará el tratamiento del ensayo clínico durante el tiempo que pueda ayudarles. El médico del ensayo clínico visitará a los participantes con regularidad. El número de visitas que tendrán los participantes dependerá del grupo de tratamiento en el que se encuentren. Estas visitas al hospital incluirán comprobaciones, como una exploración de evaluación tumoral, para ver cómo responde el participante al tratamiento y los posibles efectos secundarios que pueda tener. Las imágenes de evaluación tumoral se realizarán cada 6 u 8 semanas durante las primeras 48 semanas del ensayo y posteriormente cada 8 o 12 semanas. El tiempo total de los participantes en el ensayo clínico dependerá de cómo toleren el tratamiento y de cómo responda su cáncer al tratamiento. Los participantes pueden interrumpir el tratamiento del ensayo y abandonar el ensayo clínico en cualquier momento.
¿Cuáles son los criterios principales de valoración del ensayo clínico INTRINSIC?
El criterio principal de valoración del ensayo clínico (el resultado principal medido en el ensayo para ver si el fármaco ha funcionado) es determinar cuántos participantes presentan una reducción del tamaño del tumor (lo que se conoce como "tasa de respuesta objetiva"). Los otros criterios de valoración del ensayo clínico incluyen:
- Cuánto tiempo transcurre entre la primera respuesta del cáncer del participante al tratamiento y el empeoramiento del cáncer (conocido como "duración de la respuesta")
- Número de participantes con tumores que se mantienen igual o reducen su tamaño durante al menos 12 semanas (lo que se conoce como "tasa de control de la enfermedad")
- El número y la gravedad de los posibles efectos secundarios, y
- Cómo procesa el organismo las diferentes terapias
¿Quién puede participar en este ensayo clínico?
Las personas pueden participar en este ensayo clínico si se les ha diagnosticado un CCRm con determinadas características genéticas, y si tienen al menos 18 años de edad. Es posible que no puedan participar en este ensayo si han recibido un tratamiento contra el cáncer en las 2 semanas anteriores al inicio del ensayo clínico, ni otro tratamiento de estudio en los 28 días anteriores al inicio del ensayo clínico. No pueden participar las personas que estén embarazadas o en periodo de lactancia, que tengan intención de quedarse embarazadas durante el ensayo clínico, que tengan otras enfermedades o que estén siguiendo determinados tratamientos. Existen otros criterios específicos que los participantes pueden tener que satisfacer para cada tratamiento en este ensayo clínico.
¿Qué tratamiento recibirán los participantes en este ensayo clínico?
Todas las personas que participen en este ensayo clínico, lo harán dentro de en una de las seis cohortes, según las características genéticas de su CCRm.
- Cohorte 1: si el CCRm de un participante presenta alteraciones genéticas en el gen KRAS y no ha recibido previamente quimioterapia con oxiplatino, se le administrará GDC-6036 en forma de comprimido (para tragar) una vez al día, así como cetuximab + FOLFOX, administrados en infusión cada uno de ellos una vez cada 2 semanas.
- Cohorte 2: si el CCRm de un participante presenta alteraciones genéticas en el gen KRAS, y el cáncer no se controló eficazmente mediante quimioterapia, no se toleró o se negó a recibir quimioterapia con oxiplatino, se le administrará GDC-6036 en forma de comprimido (para tragar) una vez al día, así como cetuximab en infusión una vez cada 2 semanas.
- Cohorte 3: si el participante presenta un CCRm con “inestabilidad alta de microsatélites” (MSI-H), lo que significa que se ha detectado mucha inestabilidad en su CCRm (debido a defectos en las proteínas responsables de reparar el ADN), se les dividirá en dos grupos al azar (como cuando se tira una moneda al aire), y se les administrará atezolizumab más tiragolumab más bevacizumab, cada uno de ellos administrado en infusión intravenosa una vez cada 3 semanas O atezolizumab más tiragolumab, ambos administrados en infusión intravenosa una vez cada 3 semanas
- Cohorte 4 (solo participantes en Estados Unidos): si el CCRm de un participante presenta alteraciones genéticas específicas en el gen BRAF, se le administrará SY-5609 en forma de comprimido (para tragar) una vez al día durante 7 días, seguidos de 7 días de descanso, así como atezolizumab en forma de infusión intravenosa una vez cada 4 semanas.
- Cohorte 5: si el CCRm de un participante presenta alteraciones genéticas en el gen PIK3CA, se le administrará inavolisib en forma de comprimidos (para tragar) una vez al día, y cetuximab en forma de infusión intravenosa una vez a la semana.
- Cohorte 6: si el CCRm de un participante presenta alteraciones genéticas en los genes PIK3CA y RAS, se le administrará inavolisib en forma de comprimidos (para tragar) una vez al día, y bevacizumab en forma de infusión una vez cada 3 semanas.
Se trata de un ensayo sin enmascaramiento, lo que significa que todas las personas implicadas, incluidos el participante y el médico del ensayo clínico, conocerán el tratamiento del ensayo clínico que se le ha administrado al participante.
¿Existen riesgos o beneficios por participar en este ensayo clínico?
Es posible que en el momento del ensayo no se conozcan completamente la seguridad o la eficacia del tratamiento o uso experimental. La mayoría de los ensayos implican algunos riesgos para el participante. Sin embargo, pueden no ser mayor que los riesgos relacionados con la atención médica habitual o la progresión natural de la enfermedad. A las personas que deseen participar se les informará de los riesgos y beneficios de participar en el ensayo clínico, así como de los procedimientos, pruebas o evaluaciones adicionales a los que se les pedirá que se sometan. Todas ellas se describirán en un documento de consentimiento informado (un documento que se proporciona a las personas con la información que necesitan para decidir ser voluntarios en el ensayo clínico).
Riesgos asociados a los fármacos de los ensayos clínicos
Los participantes pueden tener efectos secundarios (acontecimiento no deseado de un fármaco o un tratamiento médico) de los fármacos usados en este ensayo clínico. Los efectos secundarios pueden ser leves o graves, o incluso potencialmente mortales, y varían de una persona a otra. Durante el ensayo clínico se hará una vigilancia estrecha a los participantes; se realizarán evaluaciones periódicas de seguridad.
Atezolizumab, tiragolumab, bevacizumab, SY-5609, inavolisib, GDC-6036, cetuximab y FOLFOX
Se informará a los participantes sobre los efectos secundarios conocidos de atezolizumab, tiragolumab, bevacizumab, SY-5609, inavolisib, GDC-6036, cetuximab y FOLFOX, y los posibles efectos secundarios basados en estudios con personas y en estudios de laboratorio o por conocimiento de fármacos similares. Atezolizumab, tiragolumab, bevacizumab, cetuximab y FOLFOX se administrarán en infusión intravenosa (inyección en vena). Se informará a los participantes sobre cualquier efecto secundario conocido de la infusión intravenosa. SY-5609, inavolisib y GDC-6036 se administrarán en forma de comprimidos (para tragar). Se informará a los participantes sobre cualquier efecto secundario conocido de la administración oral.
Posibles beneficios asociados al ensayo clínico
La participación en el ensayo clínico puede mejorar o no la salud de los participantes. Aun así, la información recopilada puede ayudar a otras personas con enfermedades similares en el futuro.
Resumen del ensayo clínico
Este estudio exploratorio abierto está diseñado para evaluar la seguridad y la eficacia de las terapias dirigidas o la inmunoterapia como agentes únicos o combinados, en participantes con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) cuyos tumores son positivos a los biomarcadores según la definición específica del brazo de tratamiento. Los participantes elegibles con mCRC serán inscritos en brazos de tratamiento específicos en función de los resultados de sus ensayos de biomarcadores.
Hoffmann-La Roche
Promotor del estudio
Fase I
Fase
NCT04929223,WO42758,2021-001207-33
Identificador del ensayo
Inavolisib, Bevacizumab, Cetuximab, Atezolizumab, Tiragolumab, SY-5609
Medicamento
Cáncer colorrectal metastásico
Indicación
Título oficial del estudio
Estudio tipo paraguas de fase I/Ib, global, multicéntrico y abierto, para evaluar la seguridad y eficacia de terapias dirigidas en subpoblaciones de pacientes con cáncer colorrectal metastásico (Intrinsic)
Criterios de selección
Todos
Sexo
≥18 Años
Edad
No
Voluntarios sanos
Criterios de inclusión
- Firma del formulario de consentimiento informado para análisis de biomarcadores mediante NGS para determinar la elegibilidad.
- Edad >=18 años en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado.
- Elegibilidad basada en biomarcadores, determinada en un laboratorio de diagnóstico acreditado certificado por el CAP/CLIA (College of American Pathologists/clinical laboratory improvement amendments) o equivalente.
- Para pacientes con estado de biomarcadores positivos en un análisis que cumplía los criterios de selección: firma del formulario de consentimiento informado específico de la cohorte.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group <=1.
- Esperanza de vida >=3 meses, determinada por el investigador.
- Adenocarcinoma confirmado histológicamente originado en el colon o el recto.
- Enfermedad metastásica.
- Tratamientos previos para la enfermedad metastásica.
- Capacidad para cumplir con el protocolo del estudio, a criterio del investigador.
- Enfermedad medible (al menos una lesión diana) de acuerdo con los criterios RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), versión 1.1.
- Disponibilidad de una muestra de tejido de archivo para investigación de biomarcadores exploratorios.
- Función hematológica y orgánica adecuada en los 14 días previos al comienzo del tratamiento del estudio.
- Para pacientes que reciban anticoagulación terapéutica: pauta anticoagulante estable.
- Para mujeres en edad fértil: comprometerse a practicar la abstinencia sexual (abstenerse de mantener relaciones heterosexuales) o a usar métodos anticonceptivos según se describe más adelante en cada sección específica.
- Para hombres: comprometerse a practicar la abstinencia sexual (abstenerse de mantener relaciones heterosexuales) o a usar métodos anticonceptivos, así como a no donar semen, según se describe más adelante en cada sección específica.
Criterios de exclusión
- Participación actual o inclusión en otro ensayo clínico intervencional.
- Cualquier tratamiento sistémico contra el cáncer en las 2 semanas, o el equivalente a 5 vidas medias (lo que suponga menos tiempo) previas al comienzo del tratamiento del estudio.
- Tratamiento con una terapia experimental en los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio.
- Mujer embarazada o en período de lactancia o con intención de quedarse embarazada durante el estudio.
- Antecedentes o presencia de una condición médica grave o anomalía en los resultados de laboratorio clínico que, en opinión del investigador, descarte la participación segura del paciente en el estudio y su finalización, o que dificulte la capacidad de interpretar los datos del estudio.
- Infección grave en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio o cualquier infección activa que, en opinión del investigador, pueda afectar a la seguridad del paciente.
- Recuperación incompleta de una cirugía antes del comienzo del tratamiento del estudio que podría interferir con la determinación de la seguridad o la eficacia del tratamiento del estudio.
- Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis no controlados que precisen procedimientos de drenaje recurrentes (una vez al mes o con más frecuencia).
- Dolor no controlado relacionado con el tumor.
- Hipercalcemia no controlada o sintomática.
- Enfermedad hepática clínicamente significativa y activa.
- Infección conocida por el VIH.
- Metástasis en el SNC sintomáticas, no tratadas o en progresión activa.
- Antecedentes de enfermedad leptomeníngea o meningitis carcinomatosa.
- Antecedentes de neoplasias malignas distintas del CCR en los 2 años previos a la selección, exceptuando aquellas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte.
- Cualquier otra enfermedad, toxicidad no resuelta antes del tratamiento, disfunción metabólica, hallazgo en la exploración física o resultados de laboratorio clínico que contraindiquen el uso de un fármaco en investigación, pueda afectar a la interpretación de los resultados, o pueda hacer que el paciente tenga un riesgo elevado de complicaciones por el tratamiento.
- Necesidad de tratamiento con cualquier medicamento que contraindique el uso de cualquiera de los tratamientos del estudio, que pueda interferir con el tratamiento previsto, afectar el cumplimiento del paciente o suponga un mayor riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento para el paciente.
