Ensayo clínico para evaluar la eficacia de cibisatamab en combinación con otro fármaco llamado atezolizumab después del pretratamiento con obinutuzumab para tratar el cáncer colorrectal después de que la quimioterapia no haya funcionado.

• Tener >=18 años.
• Presentar adenocarcinoma confirmado histológicamente, originado en el colon o el recto.
• Enfermedad metastásica no susceptible a tratamiento local.
• Tumores con microsatélites estables (MSS) o inestabilidad de microsatélites baja, determinado por un laboratorio local acreditado.
• Tumores con expresión alta de CEACAM5, determinada por reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa cuantitativa en una biopsia fresca de tumor (para los pacientes incluidos en la evaluación preliminar de la seguridad, la expresión de CEACAM5 se puede determinar en tejido tumoral de archivo) y documentada mediante un análisis de una muestra representativa de tejido tumoral, realizado por un laboratorio central en el período basal.
• Progresión de la enfermedad durante o en los 3 meses siguientes a la administración de la última terapia estándar aprobada.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 o 1.
• Esperanza de vida >=12 semanas.
• Función hematológica y de órganos diana adecuada.
• Prueba de VIH negativa en el período de selección.
• Prueba negativa para el antígeno de superficie de hepatitis B en el período de selección o prueba positiva para HBcAb, seguida de una prueba de ADN negativa para el virus de la hepatitis B (VHB) en dicho período.
• Prueba negativa para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) en el período de selección.
• Prueba negativa para el virus linfotrópico T humano tipo 1 en los pacientes procedentes de zonas endémicas (Japón, países de la cuenca caribeña, Sudamérica, Centroamérica, África subsahariana y Malasia).
• Las mujeres deben practicar la abstinencia sexual y realizarse test de embarazo regulares o usar métodos anticonceptivos que tengan una tasa de fallos < 1% al año, durante el período de tratamiento y hasta 5 meses después de la administración de la última dosis de atezolizumab, hasta 4 meses después de la última dosis de cibisatamab, hasta 18 meses después de la última dosis de obinutuzumab y hasta 3 meses después de la última dosis de tocilizumab.
• Los varones con pareja femenina potencialmente fértil o embarazada deben comprometerse a practicar la abstinencia sexual o a usar preservativos durante el período de tratamiento y hasta 3 meses después de la administración de la última dosis de cibisatamab, hasta 3 meses después de la última dosis de obinutuzumab y hasta 2 meses después de la última dosis de tocilizumab (si fuese el caso) para evitar la exposición del embrión.

Criterio de inclusión adicional para los pacientes de la parte 2 del estudio:

• No haber recibido tratamiento previo con regorafenib o TAS-102.

• Metástasis sintomáticas, no tratada o en progreso activo del sistema nervioso central.
• Lesiones tumorales no irradiadas de > 2 cm en zonas críticas en las que se prevea que la inflamación del tumor inducida por cibisatamab cause complicaciones significativas.
• Disnea o saturación de oxígeno capilar periférica 92% en reposo, en el período basal, en pacientes con lesiones pulmonares bilaterales o metástasis en el resto del pulmón tras lobectomía o neumonectomía.
• Compresión de médula espinal no tratada de forma definitiva con cirugía y/o radioterapia o diagnosticada y tratada previamente, sin evidencia de estabilización clínica de la enfermedad durante >= 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Antecedentes de enfermedad leptomeníngea y leucoencefalopatía multifocal progresiva.
• Tratamiento con agentes inmunosupresores sistémicos en las 2 semanas previas al inicio o que previsiblemente sean necesarios durante el tratamiento.
• Dolor relacionado con el tumor, no controlado o derrame pleural o ascitis no controlada que requieran procedimientos de drenaje repetidos.
• Pacientes con derrame pericárdico.
• Hipercalcemia no controlada o sintomática.
• Antecedentes o presencia de enfermedades autoinmunes o inmunodeficiencia.
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis inducida por fármacos o neumonitis idiopática o evidencia de neumonitis activa en el TAC de tórax realizado en la selección.
• Tuberculosis activa que ha requerido tratamiento en los 3 años previos al inicio del tratamiento del estudio o tuberculosis latente que no ha sido tratada adecudamente.
• Hipertensión no controlada (presión arterial [PA] sistólica 150 mm Hg y/o diastólica 100 mm Hg), angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de clase II o superior de la New York Heart Association, arritmia cardíaca grave que requiere tratamiento e infarto de miocardio en los 6 meses previos al inicio.
• Procedimiento de cirugía mayor, salvo que sean con fines diagnósticos, en las 4 semanas previas al inicio que sean necesarios.
• Antecedentes de neoplasias malignas distintas de CCR en los 5 años previos a la selección, excepto aquellas que tengan un riesgo insignificante de metástasis o muerte, tales como carcinoma in situ de cérvix, carcinoma de piel distinto de melanoma, cáncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ o cáncer de útero en estadio I.
• Infección activa documentada o reactivación de una infección latente, ya sea de etiología bacteriana, viral o cualquier episodio importante de infección que haya requerido hospitalización o tratamiento con antibióticos IV en las 4 semanas previas.
• Pacientes sometidos previamente a trasplante alogénico de células madre o a trasplante de órganos sólidos.
• Cualquier otra enfermedad, trastorno metabólico, hallazgo de la exploración física o de las pruebas de laboratorio clínico para los cuales está contraindicado el uso de un fármaco en investigación, que puedan afectar a la interpretación de los resultados o implicar para el paciente un riesgo alto de complicaciones relacionadas con el tratamiento.
• Administración de vacunas vivas atenuadas en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio o que previsiblemente sean necesarias durante el tratamiento del estudio o en los 5 meses siguientes a la administración de la última dosis de atezolizumab.
• Tratamiento con agentes antivirales para VHB en la actualidad.
• Administración de cualquier tratamiento antineoplásico sistémico, incluyendo quimioterapia u hormonoterapia, en los 28 días previos al día 1 del ciclo 1.
• Tratamiento con un agente en investigación en los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio.
• Tratamiento previo con cualquiera de los fármacos del estudio especificados en el protocolo.
• Tratamiento previo con anticuerpos biespecíficos de linfocitos T (TCB) incluyendo CEACAM5–TCB, agonistas de CD137 o inhibidores de puntos de control inmunitario, incluyendo anticuerpos terapéuticos anti-CTLA-4, anti-PD-1 y anti-PD-L1.
• Tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio o durante el equivalente a 5 semividas del fármaco.
• Presencia de acontecimientos adversos resultantes de la terapia antineoplásica previa que no han remitido a grado 1 o alcanzado un grado más favorable, exceptuando alopecia de cualquier grado y neuropatía periférica de grado <= 2.
• Antecedentes de reacciones alérgicas anafilácticas graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o a proteínas de fusión.
• Hipersensibilidad conocida a productos elaborados con células de ovario de hámster chino.
• Alergia o hipersensibilidad conocidas a cualquiera de los fármacos del estudio o sus excipientes.
• Mujeres embarazadas, en período de lactancia o que tengan intención de quedarse embarazadas durante el tratamiento del estudio o en los 5 meses siguientes a la administración de la última dosis de atezolizumab, en los 4 meses siguientes a la última dosis de cibisatamab, en los 18 meses siguientes a la última dosis de obinutuzumab y en los 3 meses siguientes a la última dosis de tocilizumab.