Estudio de atezolizumab como monoterapia y en combinación con quimioterapia basada en platino en comparación con quimioterapia basada en platino en pacientes con carcinoma urotelial no tratado (IMvigor130)

• Tener >= 18 años de edad.
• Considerado para ser elegible para recibir la quimioterapia basada en platino, a juicio del investigador.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <= 2.
• Presentar carcinoma urotelial (CU) localmente avanzado (T [tumor] 4b, cualquier N [nodos] o cualquier T, N 2-3) o metastásico (M [metástasico] 1, estadio IV) documentado histológicamente.
• Disponibilidad de muestras de tumor representativas fijadas en formalina e incluidas en parafina (FFPE), preparadas en bloques de parafina o de un mínimo de 15 secciones no teñidas.
• No haber recibido previamente quimioterapia para CU localmente avanzado o metastásico inoperable.
• No ser elegibles para recibir quimioterapia basada en cisplatino.
• Enfermedad medible, definida de acuerdo con los criterios RECIST v1.1.
• Función hematológica y de órganos diana adecuada.
• Las mujeres potencialmente fértiles deben comprometerse a practicar la abstinencia sexual (es decir, abstenerse de mantener relaciones heterosexuales) o a utilizar métodos anticonceptivos que tengan una tasa de fallos < 1% al año, durante el período de tratamiento y como mínimo hasta 6 meses después de la administración de la última dosis de carboplatino,cisplatino o gemcitabina o hasta 5 meses después de que reciban la última dosis de atezolizumab.
• Los varones deben comprometerse a practicar la abstinencia sexual (es decir, abstenerse de mantener relaciones heterosexuales) o a utilizar métodos anticonceptivos proporcionen una tasa de fallos < 1%, así como abstenerse de donar semen durante el período de tratamiento y como mínimo hasta 6 meses después de la administración de la última dosis de carboplatino y/ o gemcitabina y o cisplatino.

• Administración de cualquier terapia anticancerosa aprobada, incluyendo quimioterapia u hormonoterapia, en las 3 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio.
• Tratamiento con cualquier otro agente en investigación o participación en otro ensayo clínico con intención terapéutica en los 28 días previos a la inclusión en el estudio.
• Metástasis del SNC activas o no tratadas, evidenciadas en la evaluación con tomografía computarizada o resonancia magnética realizada durante el período de selección y en estudios radiológicos previos.
• Enfermedad leptomeníngea.
• Hipercalcemia no controlada, dolor relacionado con el tumor, derrame pleural o pericárdico o ascitis no controlados que requieran drenaje repetido.
• Neoplasias malignas distintas de carcinoma urotelial en los 5 años previos al día 1 del ciclo 1.

Criterios de exclusión relacionados con condiciones médicas generales

• Esperanza de vida < 12 semanas.
• Mujeres embarazadas, en período de lactancia o que tengan intención de quedarse embarazadas durante el estudio.
• Albúmina sérica < 25 g/l.

Criterios de exclusión relacionados con atezolizumab

• Antecedentes de reacciones alérgicas severas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad a anticuerpos quiméricos o humanizados o a proteínas de fusión.
• Antecedentes de enfermedades autoinmunes.
• Trasplante alogénico de células madre o de órganos sólidos realizado previamente.
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática , neumonitis inducida por fármacos, neumonía organizada o evidencia de neumonitis activa.
• Enfermedad cardiovascular significativa.
• Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) documentada < 40%.
• Resultado positivo en la prueba del VIH.
• Hepatitis B activa o hepatitis C, tuberculosis.
• Infecciones severas en las 4 semanas previas a la randomización.
• Administración de antibióticos orales o IV con fines terapéuticos en las 2 semanas previas a la randomización.
• Administración de vacunas vivas atenuadas en las 4 semanas previas al día 1 del ciclo 1.
• Tratamiento previo con agonistas de CD137, anticuerpos terapéuticos anti-CTLA-4, anti-PD-1 o anti-PD-L1 o agentes dirigidos contra vías específicas.
• Tratamiento sistémico con agentes inmunoestimuladores , tratamiento sistémico con corticosteroides u otros inmunosupresores.

Criterios de exclusion relacionados con gemcitabina

• Hipersensibilidad conocida a la gemcitabina.

Criterios de exclusión relacionados con carboplatino

• Antecedentes de reacciones alérgicas severas al cisplatino u otros compuestos que contengan platino.
• Depresión severa de la médula ósea o sangrado significativo.

Criterios de exclusión relacionado con cisplatino

• Pacientes con problemas renales preexistentes.
• Pacientes con mielosupresión o discapacidad auditiva.
• Historia o reacciones alérgicas a cisplatino u otros compuestos que contienen platino.