Estudio para probar los tratamientos con inavolisib en pacientes con cáncer de mama en estadio precoz con mutación PIK3CA

1. ¿Por qué es necesario este estudio?

El cáncer de mama en estadio precoz es un cáncer que se forma en las células de la mama, pero que no se ha diseminado a otras partes del cuerpo. El cáncer positivo para RE es un tipo de cáncer que está afectado por las hormonas de los estrógenos. En las células de este cáncer, hay proteínas llamadas receptores de estrógeno (RE) que interactúan con la hormona estrógeno. Cuando el estrógeno se une a estos receptores, puede indicar a las células tumorales que crezcan. El cáncer de mama positivo para RE a menudo se trata con bloqueadores hormonales. A veces, las células tumorales cambian de una manera que las hace más difíciles de tratar, por lo que se están estudiando nuevos tratamientos.

En este estudio se está probando inavolisib con tratamientos estándar en el cáncer de mama en estadio precoz (ribociclib y letrozol) antes de la cirugía.

Las combinaciones se están desarrollando para tratar el cáncer de mama en estadio precoz que es positivo para RE y tiene un cambio llamado “mutación PIK3CA”. Las combinaciones son medicamentos experimentales. Esto significa que las autoridades sanitarias (como la Administración de Medicamentos y Alimentos de los Estados Unidos y la Agencia Europea de Medicamentos) no han aprobado las combinaciones de inavolisib para el cáncer de mama en estadio precoz con mutación PIK3CA.

En este estudio se analiza la seguridad de las combinaciones de inavolisib y los tratamientos de referencia. También examina cómo funcionan en personas con cáncer de mama RE positivo con mutación PIK3CA en estadio precoz.

2. ¿Quién puede participar en el estudio?

Pueden participar en el estudio mujeres de al menos 18 años de edad con cáncer de mama positivo para RE en estadio precoz (estadio II-III) con mutación PIK3CA si su cáncer de mama no tiene proteínas adicionales llamadas "receptores HER2" (lo que lo convierte en cáncer de mama "negativo para HER2”).

Es posible que las mujeres no puedan participar en este estudio si necesitan cirugía de cáncer de mama de inmediato, si ya han recibido tratamiento para el cáncer de mama o si tienen ciertas afecciones de salud como diabetes, enfermedad hepática o enfermedad pulmonar. No pueden participar en este estudio las mujeres que estén embarazadas o en periodo de lactancia.

3. How does this study work? ¿En qué consiste este estudio?

Las mujeres se someterán a una selección para comprobar si pueden participar en el estudio. El periodo de selección tendrá lugar hasta 1 mes antes del inicio del tratamiento.

Las mujeres que se incorporen a este estudio serán asignadas aleatoriamente a 1 de 3 grupos y recibirán:

• Grupo A: inavolisib con ribociclib y letrozol durante aproximadamente 6 meses 
• Grupo B: inavolisib con letrozol durante aproximadamente 1 mes 
• Grupo C: ribociclib con letrozol durante aproximadamente 1 mes

Después de 1 mes de tratamiento, las mujeres de los grupos B y C recibirán el mismo tratamiento que el grupo A (inavolisib con ribociclib y letrozol) durante aproximadamente 5 meses.

Los medicamentos de este estudio se toman en forma de comprimidos (para tragar). Inavolisib y letrozol se toman una vez al día. Ribociclib se tomará diariamente durante 21 días seguido de 7 días de descanso. Las mujeres que pueden quedarse embarazadas deben tomar medicamentos para detener la ovulación (llamados “agonistas de la LHRH”). Esto será durante al menos 14 días antes de comenzar los medicamentos del estudio y durante el estudio.

Durante el estudio, se tomará una pequeña muestra de cáncer de mama para su análisis (llamada biopsia). Después de aproximadamente 6 meses de tratamiento, se realizará una cirugía para extirpar cualquier cáncer de mama restante. Si una participante no puede someterse a una cirugía, se realizará otra biopsia.

Se trata de un estudio abierto. Esto significa que todas las personas implicadas, incluidos la participante y el médico del estudio, sabrán cuál es el tratamiento del estudio que se ha administrado a la participante.

Durante los primeros 3 meses de este estudio, el médico verá a las participantes cada 1 o 2 semanas para ver si hay algún efecto no deseado y para ver cómo está funcionando el tratamiento. A partir del mes 4 de tratamiento, las participantes acudirán al médico del estudio cada mes. También tendrán una llamada telefónica para comprobar su bienestar entre las visitas. Las participantes tendrán una visita de seguimiento aproximadamente 1 mes después de la última dosis del tratamiento del estudio, durante la cual el médico del estudio comprobará el bienestar de la participante. El tiempo total de participación en el estudio será de unos 8 meses. Podría durar hasta 11 meses si la participante tiene un nivel alto de azúcar en la sangre o todavía se está recuperando de la cirugía. Las participantes tienen derecho a suspender el tratamiento del estudio y a abandonar el estudio en cualquier momento, si así lo desean.

4. ¿Cuáles son los principales resultados que se miden en este estudio?

Los principales resultados medidos en el estudio para evaluar la seguridad de los medicamentos son el número y la gravedad de los efectos no deseados asociados a un tratamiento o medicamento concreto.

Otros resultados clave evaluados en este estudio son:

• Número de participantes sin cáncer detectable después del tratamiento. 
• El número de participantes con una reducción de su cáncer después del tratamiento. 
• Cambios en Ki-67, un marcador analizado en células tumorales utilizado para ver la rapidez con la que crecen las células tumorales. 
• Cómo afectan los efectos no deseados del tratamiento a la vida diaria de las participantes y cómo esto cambia durante el estudio. 
• Cambios en la gravedad de los efectos no deseados y cómo afectan a las participantes.

5. ¿Existen riesgos o beneficios por participar en este estudio?

Participar en el estudio podría conllevar que las participantes se sientan mejor o no. Sin embargo, la información recopilada en el estudio podría ayudar a otras personas con enfermedades similares en el futuro.

Es posible que mientras se realiza el estudio, no se conozca totalmente en qué medida es seguro y en qué medida funciona el tratamiento del estudio. El estudio implica algunos riesgos para la participante. No obstante, estos riesgos no suelen ser mayores que los relacionados con la atención médica habitual o la progresión natural de la enfermedad. Se informará a las personas interesadas en participar acerca de los riesgos y los beneficios, así como de cualquier procedimiento o prueba adicional que posiblemente tengan que completar. Todos los detalles del estudio se recopilarán en el documento de consentimiento informado. En este, se incluye también información sobre los posibles efectos y otras opciones de tratamiento.

Riesgos asociados a inavolisib, ribociclib y letrozol

Las participantes pueden experimentar efectos no deseados derivados de los medicamentos utilizados en este estudio. Estos efectos no deseados pueden ser leves o graves, e incluso poner en riesgo su vida, y varían de una persona a otra. Durante este estudio, las participantes se someterán a chequeos periódicos para comprobar si se producen efectos no deseados.

Se informará a las participantes sobre los efectos no deseados conocidos y sobre posibles efectos no deseados basados en estudios en seres humanos y otros de laboratorio o en el conocimiento que se dispone de medicamentos similares. Los efectos no deseados conocidos de inavolisib incluyen ganas de vomitar, vómitos, heces sueltas y acuosas, erupción, llagas o hinchazón de la boca o los labios y un nivel alto de azúcar en la sangre. Los efectos no deseados conocidos de ribociclib incluyen sensación de cansancio o debilidad, ganas de vomitar, heces acuosas y sueltas, fiebre, tos, cambios en los resultados de los análisis de sangre que comprueban cómo funciona el hígado, un número bajo de glóbulos blancos en el cuerpo y pérdida de cabello. Los efectos no deseados conocidos del letrozol incluyen sudoración más frecuente de lo habitual, dolor en las articulaciones, sofocos y sensación de cansancio o debilidad. Los medicamentos del estudio podrían ser perjudiciales para el feto. Las mujeres deben tomar precauciones para evitar la exposición de un bebé en gestación al tratamiento del estudio.