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Estudio para evaluar la eficacia y seguridad de trastuzumab emtansine en combinación con atezolizumab o atezolizumab con placebo en los participantes con cáncer de mama HER2-positivo localmente avanzado o metastásico que han recibido antes trastuzumab y terapia basada en taxano (KATE2)
- Cáncer
- Cáncer de mama
Ten en cuenta que el estado de reclutamiento del ensayo en tu centro puede diferir del estado general del estudio porque algunos centros del estudio pueden iniciar el reclutamiento antes que otros.
Estado del ensayo:
Completado
Este ensayo tiene lugar en
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- Woolloongabba
- York
Identificador del ensayo:
NCT02924883 2015-004189-27 WO30085
Resumen del ensayo clínico
En este estudio se evaluará la eficacia, seguridad y farmacocinética de trastuzumab emtansina en combinación con atezolizumab o placebo (atezolizumab-placebo) en pacientes con cáncer de mama (CM) positivo para el factor 2 de crecimiento epidérmico humano (HER2), localmente avanzado o metastásico, que han recibido previamente tratamiento basado en trastuzumab y taxanos, solos o en combinación, y/o han manifestado progresión de la enfermedad en los 6 meses siguientes a la terminación del tratamiento adyuvante.
Hoffmann-La Roche
Promotor del estudio
Fase II
Fase
NCT02924883,WO30085,2015-004189-27
Identificador del ensayo
Atezolizumab, Trastuzumab emtansine, Placebo
Medicamento
Cáncer de mama
Indicación
Título oficial del estudio
Estudio de fase II multicéntrico, randomizado, doble ciego, controlado con placebo, para evaluar la eficacia y la seguridad de trastuzumab emtansina en combinación con atezolizumab o atezolizumab-placebo en pacientes con cáncer de mama HER2-positivo, localmente avanzado o metastásico, que han recibido previamente tratamiento basado en trastuzumab y taxanos.
Criterios de selección
Todos
Sexo
≥18 Años
Edad
No
Voluntarios sanos
Criterios de inclusión
- Tener >= 18 años de edad.
- Se deben obtener muestras de tumor conservadas de localizaciones del tumor primario y/o metastásicas.
- Para que los pacientes sean elegibles para este estudio, se deben enviar muestras de tejido tumoral que sean evaluables para la expresión de PD-L1.
- Cáncer de mama (CM) HER2-positivo, definido por una puntuación 3+ mediante inmunohistoquímica (IHC) o amplificación del gen en hibridación in situ (ISH), definida por un cociente >= 2,0 del número de copias del gen HER2 al número de copias del cromosoma 17 copias, probadas prospectivamente por un laboratorio central designado por el Sponsor antes de la inscripción.
- Se realizarán los dos ensayos IHC y ISH, sin embargo, sólo un resultado positivo es necesario para la elegibilidad.
- CM invasivo, confirmado histológica o citológicamente: CM localmente avanzado incurable, no resecable, tratado previamente con múltiples modalidades o CMM.
- Tratamiento previo para el CM en el entorno adyuvante, de la enfermedad localmente avanzada no resecable o metastásica, que debe incluir un taxano y trastuzumab (solos o en combinación con otro agente).
- Progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento más reciente para CMLA/CMM o en los 6 meses siguientes a la terminación del tratamiento adyuvante.
- Los pacientes deben presentar enfermedad medible, que sea evaluable de acuerdo con los criterios RECIST 1.1.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
- Función hematológica y de órganos diana adecuada, evidenciada por los resultados siguientes obtenidos en el laboratorio local en las 2 semanas previas a la administración de la primera dosis del tratamiento del estudio (día 1 del ciclo 1):
- Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500 células/µL (sin soporte de factores estimuladores de colonias de granulocitos) en las 2 semanas previas al día 1 del ciclo 1.
- Recuento de plaquetas >= 100.000/µL (sin transfusión en las 2 semanas previas al día 1 del ciclo 1).
- Hemoglobina >= 9,0 g/dl.
- Los pacientes pueden recibir transfusiones o agentes estimuladores de la eritripoyesis para cumplir este criterio.
- Albúmina >= 2,5 g/dl.
- AST, ALT y fosfatasa alcalina <= 2,5 * límite superior de normalidad (LSN).
- Bilirrubina total <= 1,5 * LSN.
- INR y TTPa <= 1,5 * LSN.
- Aclaramiento de creatinina calculado >= 30 ml/min.
- Prueba de embarazo en suero negativa en las mujeres premenopáusicas y en las que sean menopáusicas desde hace menos de 12 meses.
- Las mujeres potencialmente fértiles deben comprometerse a practicar la abstinencia sexual (es decir, abstenerse de mantener relaciones heterosexuales) o a utilizar métodos anticonceptivos que tengan una tasa de fallos 1% al año, durante el período de tratamiento y como mínimo hasta 7 meses después de la administración de la última dosis del trastuzumab emtansina o 5 meses después de la última dosis de atezolizumab/placebo, lo que sea posterior. Las mujeres deben abstenerse de donar óvulos durante este mismo periodo.
- Los varones deben comprometerse a practicar la abstinencia sexual o a utilizar métodos anticonceptivos, así como abstenerse de donar semen, que conjuntamente tengan una tasa de fallos < 1% año, durante el período de tratamiento y como mínimo hasta 7 meses después de la administración de la última dosis de trastuzumab emtansina.
Criterios de exclusión
- Tratamiento previo con trastuzumab emtansina, agonistas de CD137, anticuerpos terapéuticos anti-muerte celular programada 1 (PD-1) o anti-PD-L1 o agentes dirigidos contra vías específicas.
- Administración de cualquier fármaco/tratamiento biológico o experimental para el cáncer en los 21 días previos al día 1 del ciclo 1, a excepción de la hormonoterapia, que puede administrarse hasta 7 días antes del cilco 1 del dia 1; el paciente se debe haber recuperado de la toxicidad relacionada con el tratamiento en consonancia con otros criterios de selección.
- Administración de radioterapia en las 2 semanas previas al día 1 del ciclo 1.
- Exposición previa a cualquiera de las dosis acumuladas de antraciclinas.
- Antecedentes de otras neoplasias en los 5 últimos años.
- Disfunción cardiopulmonar.
- Pacientes con infección grave en las 4 semanas anteriores a la aleatorización, incluyendo pero no limitado a hospitalización por complicaciones de infección.
- Bacteriemia o neumonía grave.
- Presencia de enfermedades sistémicas severas, no controladas.
- Pacientes sometidos a un procedimiento de cirugía mayor o que han sufrido traumatismos significativos en los 28 días previos a la randomización o que previsiblemente requerirán un procedimiento de cirugía mayor en el transcurso del tratamiento del estudio.
- Antecedentes de hepatopatías clínicamente significativas, incluyendo cirrosis, abuso de alcohol en la actualidad, trastornos hepáticos autoinmunes, colangitis esclerosante o infección activa por VIH, virus de hepatitis B (VHB) o virus de hepatitis C (VHC).
- Necesidad de tratamiento crónico con corticosteroides.
- Compresión de médula espinal no tratada de forma definitiva con cirugía y/o radioterapia o diagnosticada y tratada previamente, sin evidencia de que la enfermedad se ha mantenido clínicamente estable durante al menos 2 semanas antes de la randomización.
- Los pacientes con enfermedades conocidas del sistema nervioso central.
- Enfermedad leptomeníngea.
- Derrame pleural, pericárdico o ascitis sintomáticos.
- Hipercalcemia no controlada (> 1,5 mmol/l de calcio ionizado, calcio > 12 mg/dl o calcio corregido en suero > LSN) o hipercalcemia sintomática que requiera la administración continuada de bisfosfonatos.
- Neuropatía periférica de grado >= 3.
- Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática.
- Trasplante alogénico de células madre o de órganos sólidos realizado previamente.
- Tuberculosis activa.
- Pacientes que han recibido vacunas vivas atenuadas en las 4 semanas previas a la randomización o que previsiblemente requerirán dichas vacunas durante el estudio.
- Tratamiento sistémico con inmunoestimuladores.
- Tratamiento sistémico con corticosteroides u otros inmunosupresores.
- Lactancia materna, o la intención de quedar embarazada durante el estudio.
