Ensayo clínico para comparar tobemstomig con pembrolizumab en combinación con nab-paclitaxel en personas con cáncer de mama no tratado

1. ¿Por qué se realiza el ensayo clínico CO44194?

El cáncer de mama es una enfermedad en la que se forman células cancerosas en el tejido mamario. En ocasiones, el cáncer de mama puede diagnosticarse como “localmente avanzado, no resecable” o “metastásico”. El cáncer localmente avanzado no resecable crece fuera del área de la mama y no se puede extirpar mediante cirugía, pero aún no se ha extendido a otras partes del cuerpo. Metastásico significa que el cáncer se ha extendido a otras partes del cuerpo.

El cáncer de mama triple negativo (CMTN) es un tipo de cáncer que no responde a los tratamientos hormonales ni a los tratamientos dirigidos a una proteína llamada HER2 que se encuentra en otros tipos de cáncer de mama. El ligando 1 de muerte programada (PD-L1) es una proteína que regula la respuesta inmunitaria del organismo que se puede encontrar en cantidades más altas de lo normal en algunos tipos de células cancerosas (lo que se conoce como “células positivas para PD-L1”). El CMTN PD-L1 positivo se trata actualmente con quimioterapia (como nab-paclitaxel) combinada con un medicamento que ayuda al organismo a utilizar el propio sistema inmunitario para combatir el cáncer (conocido como "inmunoterapia", como pembrolizumab) si está disponible y aprobado localmente por las autoridades sanitarias para su uso. Estos tratamientos pueden dejar de funcionar con el paso del tiempo, por lo que se necesitan mejores tratamientos para el CMTN PD-L1 positivo.

Los investigadores esperan que medicamentos nuevos, como tobemstomig, utilizados en combinación con la quimioterapia proporcionen mejores resultados para las personas con CMTN PD-L1 positivo. Tobemstomig es un medicamento experimental, lo que significa que no está aprobado para el tratamiento del CMTN PD-L1 positivo. 

Este ensayo clínico tiene como objetivo comparar los efectos, buenos o malos, de tobemstomig más nabpaclitaxel con pembrolizumab más nab-paclitaxel en personas con CMTN PD-L1 positivo localmente avanzado, no resecable o metastásico no tratado. 

2. ¿Cómo funciona el ensayo clínico CO44194?

En este ensayo clínico se está reclutando a personas que tengan CMTN PD-L1 positivo no tratado que sea localmente avanzado no resecable o metastásico.

Las personas que participen en este ensayo clínico (participantes) recibirán el tratamiento del ensayo clínico tobemstomig más nab-paclitaxel o pembrolizumab más nab-paclitaxel durante dos años o hasta que sus síntomas de cáncer empeoren o hasta que el tratamiento del ensayo clínico se vuelva intolerable. El médico del ensayo clínico los verá aproximadamente 10 veces cada 12 semanas. El calendario de visitas de 12 semanas se repetirá durante un máximo de 2 años siempre que el participante siga aceptando recibir el tratamiento del ensayo clínico. Estas visitas al centro incluirán controles para comprobar cómo está respondiendo el participante al tratamiento y ver cualquier efecto secundario que pueda sufrir. Aquellos participantes que completen 2 años de tratamiento sin que su cáncer empeore y cuyo CMTN empeore tras suspender el tratamiento pueden seguir recibiendo el mismo tratamiento del ensayo clínico si el ensayo no ha finalizado. Sin embargo, no pueden haber recibido un tratamiento diferente fuera del ensayo clínico. Los participantes acudirán a consulta un mes después de la última dosis del tratamiento y, posteriormente, se les hará un seguimiento cada 3 meses mediante visitas en el centro o por teléfono o mediante la comprobación de su historia clínica durante el tiempo que estén de acuerdo. El tiempo total de participación en el ensayo clínico dependerá de cómo responda el cáncer de mama del participante al tratamiento y podría extenderse hasta un periodo superior a 2 años y medio. Los participantes tienen la libertad de interrumpir el tratamiento del ensayo y abandonar el ensayo clínico en cualquier momento.

3. ¿Cuáles son los criterios de valoración principales del ensayo clínico CO44194?

El criterio de valoración principal del ensayo clínico (el resultado principal que se mide en el ensayo para ver si el tratamiento ha funcionado) es cuánto tiempo transcurre entre el inicio del ensayo y el empeoramiento del cáncer de los participantes (lo que se llama “supervivencia libre de progresión”).

Otros criterios de valoración del ensayo clínico son:

• El número y la gravedad de cualquier efecto secundario.
• El número de participantes cuyos tumores se hayan hecho más pequeños y la cantidad de tiempo que esto dura si la enfermedad progresa posteriormente (lo que se conoce como "tasa de respuesta objetiva").
• Cuánto tiempo viven los participantes (lo que se conoce como "supervivencia global").
• Cómo procesa el organismo tobemstomig, y cómo tobemstomig afecta al sistema inmunitario.

4. ¿Quién puede participar en este ensayo clínico?

Las personas pueden participar en este ensayo si tienen al menos 18 años de edad y se les ha diagnosticado CMTN PD-L1 positivo localmente avanzado no resecable o metástásico.

Es posible que ciertas personas no puedan participar en este ensayo si han recibido tratamiento previo para el cáncer de mama localmente avanzado, no resecable o metastásico (excepto radioterapia) o si han recibido otros tratamientos concretos anteriormente, como pembrolizumab o quimioterapia en el plazo de 1 año. No podrán participar las personas que padezcan otras enfermedades, como cardiopatías, neumopatías, enfermedades autoinmunes o determinadas infecciones, ni aquellas mujeres que estén embarazadas o en periodo de lactancia. 

5. ¿Qué tratamiento recibirán los participantes en este ensayo clínico? 

Todos los participantes de este ensayo clínico se asignarán a uno de los dos grupos aleatoriamente (por ejemplo, como al lanzar una moneda al aire) y recibirán:

• Grupo 1: tobemstomig, administrado en forma de infusión intravenosa cada 3 semanas, y nabpaclitaxel, administrado en forma de infusión intravenosa 3 veces al mes (semanalmente durante 3 semanas seguidas de 1 semana de descanso)
•  Grupo 2: pembrolizumab, administrado en forma de infusión intravenosa cada 3 semanas, y nabpaclitaxel, administrado en forma de infusión intravenosa 3 veces al mes (semanalmente durante 3 semanas seguidas de 1 semana de descanso)

Los participantes tendrán la misma posibilidad de ser asignados a un grupo o al otro. Este es un ensayo doble ciego, lo que significa que ni el participante ni el médico del ensayo clínico podrán elegir o saber en qué grupo está el participante hasta que el ensayo haya terminado. Este enfoque ayuda a prevenir el sesgo y las expectativas sobre lo que sucederá. Sin embargo, el médico del ensayo clínico podrá averiguar el grupo en el que está el participante si su seguridad está en riesgo.

6. ¿Tiene algún riesgo o beneficio participar en este ensayo clínico?

La seguridad o eficacia del tratamiento o el uso experimental pueden no conocerse por completo en el momento del ensayo. La mayoría de los ensayos implican ciertos riesgos para el participante. Sin embargo, no serán mayores que los riesgos relacionados con la atención médica habitual o la progresión natural de la enfermedad. A las personas que deseen participar se las informará de los riesgos y beneficios de participar en el ensayo clínico, así como de los procedimientos, las pruebas o las evaluaciones adicionales a los que se les pedirá que se sometan. Todo esto se describirá en un documento de consentimiento informado (que proporciona a las personas la información que necesitan para tomar la decisión de participar voluntariamente en un ensayo clínico). 

Riesgos asociados a los fármacos del ensayo clínico

Los participantes podrían sufrir efectos secundarios (efectos no deseados de un fármaco o un tratamiento médico) de los fármacos utilizados en este ensayo clínico. Los efectos secundarios pueden ser desde leves a graves e incluso potencialmente mortales, y varían de una persona a otra. Se informará a los posibles participantes sobre los efectos secundarios conocidos de tobemstomig, pembrolizumab y nab-paclitaxel y, si es pertinente, también sobre los posibles efectos secundarios basados en estudios en humanos y de laboratorio, o en el conocimiento de fármacos similares. Tobemstomig, pembrolizumab y nabpaclitaxel se administrarán como infusión en vena (intravenosa). Se informará a los participantes de los efectos secundarios conocidos de las infusiones intravenosas.

Beneficios potenciales asociados con el ensayo clínico

La salud de los participantes puede mejorar o no por la participación en el ensayo clínico, pero la información recogida puede ayudar a otras personas que tengan una condición médica similar en el futuro.