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Un estudio para evaluar la eficacia y seguridad de múltiples combinaciones de tratamientos en pacientes con cáncer de mama (MORPHEUS-Cáncer de mama)
- Cáncer
- Cáncer de mama
- Cáncer de mama inoperable
- Cáncer de mama Er-positivo
- Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer
Ten en cuenta que el estado de reclutamiento del ensayo en tu centro puede diferir del estado general del estudio porque algunos centros del estudio pueden iniciar el reclutamiento antes que otros.
Estado del ensayo:
Reclutando
Este ensayo tiene lugar en
Ciudades
- Barcelona
- Bedford Park
- Boston
- Charlotte
- Frankston
- freehold-township
- Germantown
- Goyang-si
- howell-township
- Jerusalem
- Los Angeles
- Madrid
- Melbourne
- Nedlands
- Petah Tikva
- Philadelphia
- Pittsburgh
- Ramat Gan
- San Francisco
- Seoul
- Stanford
- Tel Aviv-Yafo
- València
Identificador del ensayo:
NCT04802759 2020-004889-19 CO42867
Resumen del ensayo clínico
Se trata de un estudio paraguas de fase Ib/II, abierto, multicéntrico y aleatorizado en participantes con cáncer de mama. La cohorte 1 se centrará en participantes con cáncer de mama inoperable, localmente avanzado o metastásico, con receptores de estrógeno (RE) positivos y HER2 negativo, que hayan sufrido progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento con un inhibidor de la cinasa dependiente de ciclina 4/6 (CDK4/6i; por ejemplo, palbociclib, ribociclib, abemaciclib) en primera o segunda línea. La cohorte 2 se centrará en cáncer de mama inoperable, localmente avanzado o metastásico, RE-positivo, HER2-positivo con progresión previa a terapias anti-HER2 de tratamiento estándar, de las cuales una era una terapia sistémica basada en trastuzumab y taxano (incluso en el contexto temprano si la recurrencia se produjo dentro de los 6 meses siguientes a la finalización de la terapia adyuvante) y una era un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC; por ejemplo, ado-trastuzumab emtansina o trastuzumab-deruxtecan) o un inhibidor de la tirosina cinasa (ITC; por ejemplo, tucatinib, lapatinib, pirotinib o neratinib) dirigido contra HER2. El estudio está diseñado con la flexibilidad de abrir nuevos grupos de tratamiento a medida que se disponga de nuevos tratamientos, cerrar los grupos de tratamiento existentes que demuestren una actividad clínica mínima o una toxicidad inaceptable, o modificar la población de pacientes. Durante la Etapa 1, los participantes de cada cohorte serán asignados aleatoriamente a los brazos de tratamiento. Los participantes de los grupos de control o experimental que experimenten una toxicidad inaceptable, una progresión de la enfermedad determinada por el investigador según RECIST v1.1 o una pérdida del beneficio clínico determinada por el investigador durante la fase 1 tendrán la opción de recibir una combinación de tratamiento diferente durante la fase 2, siempre que cumplan los criterios de elegibilidad y haya un grupo de tratamiento abierto para la inscripción. Actualmente no se dispone de ningún tratamiento para la fase 2.
Hoffmann-La Roche
Promotor del estudio
Fase I/Fase II
Fase
NCT04802759,CO42867,2020-004889-19
Código del estudio
Mujer
Sexo
≥18 Años
Edad
No
Voluntarios sanos
How does the Morpheus Breast Cancer clinical trial work?
This clinical trial is recruiting people who have a type of disease called breast cancer. In order to take part, patients must have inoperable, locally advanced or metastatic, estrogen receptor (ER)-positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative breast cancer.
The purpose of this clinical trial is to compare the effects, good or bad, of abemaciclib, ipatasertib, inavolisib, ribociclib or everolimus plus giredestrant versus giredestrant alone on patients with ER+, HER2- breast cancer. In this clinical trial, you will get either abemaciclib, ipatasertib, inavolisib, ribociclib or everolimus plus giredestrant or giredestrant alone.
The study is designed with the flexibility to open new treatment arms, as new treatments become available, close existing treatment arms that demonstrate minimal clinical activity or unacceptable toxicity, or modify the patient population.
How do I take part in this clinical trial?
To be able to take part in this clinical trial, you must have,
Performance Status of 0 or 1as defined by Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
Documented estrogen receptor-positive (ER+) tumor
Patients for whom endocrine therapy is recommended and treatment with cytotoxic chemotherapy is not indicated at time of entry into the study, as per national or local treatment guidelines
Radiologic/objective evidence of recurrence or progression after the most recent systemic therapy for breast cancer
Disease progression during or after first- or second-line hormonal therapy for locally advanced or metastatic disease (note: at least one line of therapy must have contained a CDK4/6i administered for a minimum of 8 weeks prior to disease progression.)
Postmenopausal status for women
Life expectancy ≥3 months
Availability of a representative tumor specimen that is suitable for evaluation of Ki67, and/or additional biomarkers via central testing
Prior fulvestrant therapy is allowed
Measurable disease
Adequate hematologic and end-organ function
For patients receiving therapeutic anticoagulation: stable anticoagulant regimen
You must not have,
Known HER2-positive breast cancer
Prior treatment with cytotoxic chemotherapy for metastatic breast cancer
Concurrent hormone replacement therapy
Prior treatment with any of the protocol-specified study treatments
Treatment with investigational therapy within 28 days prior to initiation of study treatment
Systemic treatment for ER+ breast cancer within 2 weeks of Cycle 1, Day 1 or 5 half-lives of the drug prior to Cycle 1, Day 1
Adverse events from prior anti-cancer therapy that have not resolved to Grade ≤1 or better, with the exception of alopecia of any grade and Grade ≤2 peripheral neuropathy
Prior allogeneic stem cell or solid organ transplantation
Major surgical procedure other than for diagnosis within 4 weeks prior to initiation of study treatment or anticipation of need for a major surgical procedure during the course of the study
History of malignancy other than breast cancer within 2 years prior to screening, with the exception of those with a negligible risk of metastasis or death
Uncontrolled pleural effusion, pericardial effusion, or ascites requiring recurrent drainage procedures
Uncontrolled tumor-related pain
Uncontrolled or symptomatic hypercalcemia
Symptomatic, untreated, or actively progressing central nervous system (CNS) metastases
History of leptomeningeal disease
Active tuberculosis
Severe infection within 4 weeks prior to initiation of study treatment
Treatment with therapeutic oral or IV antibiotics within 2 weeks prior to initiation of study treatment
History of idiopathic pulmonary fibrosis, organizing pneumonia, drug-induced pneumonitis, or idiopathic pneumonitis, or evidence of active pneumonitis on screening chest computed tomography scan
Active cardiac disease or history of cardiac dysfunction
Positive HIV test at screening or at any time prior to screening
Active Hepatitis B or Hepatitis C virus infection
Active inflammatory bowel disease, chronic diarrhea, short bowel syndrome, or major upper gastrointestinal (GI) surgery, including gastric resection, potentially affecting enteral absorption
Known allergy or hypersensitivity to any of the study drugs or any of their excipients
If you think this clinical trial may be suitable for you and would like to take part, please talk to your doctor. If your doctor thinks that you might be able to take part in this clinical trial, he/she may refer you to the closest clinical trial doctor. They will give you all the information you need to make your decision about taking part in the clinical trial. You can also find the clinical trial locations on this page. You will have some further tests to make sure you will be able to take the treatments given in this clinical trial. Some of these tests or procedures may be part of your regular medical care. They may be done even if you do not take part in the clinical trial. If you have had some of the tests recently, they may not need to be done again. Before starting the clinical trial, you will be told about any risks and benefits of taking part in the trial. You will also be told what other treatments are available so that you may decide if you still want to take part. While taking part in the clinical trial, both men and women (if you are not currently pregnant but can become pregnant) will need to either not have heterosexual intercourse or take contraceptive medication for safety reasons.
What treatment will I be given if I join this clinical trial?
Giredestrant, given as a pill once a day for each 28 day cycle, alone or in combination with any one of the following drugs:
- Abemaciclib, given as a pill twice a day for each 28 day cycle, or
- Ipatasertib, given as a pill once a day on days 1-21 for each 28 day cycle, or
- Inavolisib, given as a pill once a day for each 28 day cycle, or
- Ribociclib, given as a pill once a day on days 1-21 for each 28 day cycle, or
- Everolimus, given as a pill once a day for each 28 day cycle
Each group may open and close for recruitment at different times. Your chances of being placed in any group depends on how many groups are open at a given time, with no more than 35 in 100 chance of being placed in the control group.
How often will I be seen in follow-up appointments, and for how long?
You will be given the clinical trial treatment for as long as it can help you. You are free to stop this treatment at any time. After being given treatment, you will still be seen regularly by the clinical trial doctor every 28 days. Occasionally, clinic visits may occur more frequently. These hospital visits will include checks to see how you are responding to the treatment and any side effects that you may be having.
What happens if I am unable to take part in this clinical trial?
If this clinical trial is not suitable for you, you will not be able to take part. Your doctor may suggest other clinical trials that you may be able to take part in or other treatments that you can be given. You will not lose access to any of your regular care.
For more information about this clinical trial see the For Expert tab on the specific ForPatient page or follow this link to ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04802759
Trial-identifier: NCT04802759
Resumen del ensayo clínico
Se trata de un estudio paraguas de fase Ib/II, abierto, multicéntrico y aleatorizado en participantes con cáncer de mama. La cohorte 1 se centrará en participantes con cáncer de mama inoperable, localmente avanzado o metastásico, con receptores de estrógeno (RE) positivos y HER2 negativo, que hayan sufrido progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento con un inhibidor de la cinasa dependiente de ciclina 4/6 (CDK4/6i; por ejemplo, palbociclib, ribociclib, abemaciclib) en primera o segunda línea. La cohorte 2 se centrará en cáncer de mama inoperable, localmente avanzado o metastásico, RE-positivo, HER2-positivo con progresión previa a terapias anti-HER2 de tratamiento estándar, de las cuales una era una terapia sistémica basada en trastuzumab y taxano (incluso en el contexto temprano si la recurrencia se produjo dentro de los 6 meses siguientes a la finalización de la terapia adyuvante) y una era un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC; por ejemplo, ado-trastuzumab emtansina o trastuzumab-deruxtecan) o un inhibidor de la tirosina cinasa (ITC; por ejemplo, tucatinib, lapatinib, pirotinib o neratinib) dirigido contra HER2. El estudio está diseñado con la flexibilidad de abrir nuevos grupos de tratamiento a medida que se disponga de nuevos tratamientos, cerrar los grupos de tratamiento existentes que demuestren una actividad clínica mínima o una toxicidad inaceptable, o modificar la población de pacientes. Durante la Etapa 1, los participantes de cada cohorte serán asignados aleatoriamente a los brazos de tratamiento. Los participantes de los grupos de control o experimental que experimenten una toxicidad inaceptable, una progresión de la enfermedad determinada por el investigador según RECIST v1.1 o una pérdida del beneficio clínico determinada por el investigador durante la fase 1 tendrán la opción de recibir una combinación de tratamiento diferente durante la fase 2, siempre que cumplan los criterios de elegibilidad y haya un grupo de tratamiento abierto para la inscripción. Actualmente no se dispone de ningún tratamiento para la fase 2.
Hoffmann-La Roche
Promotor del estudio
Fase I/Fase II
Fase
NCT04802759,CO42867,2020-004889-19
Identificador del ensayo
Giredestrant, Abemaciclib, Ipatasertib, Inavolisib, Ribociclib, Everolimus, Samuraciclib, PH FDC SC, Palbociclib, Atezolizumab
Medicamento
Cáncer de mama inoperable, localmente avanzado o metastásico, RE positivo
Indicación
Título oficial del estudio
Fase IB/II, sin enmascaramiento y aleatorizado para evaluar la eficacia y la seguridad de múltiples combinaciones de tratamientos en pacientes con cáncer de mama (MORPHEUS-cáncer de mama)
Criterios de selección
Mujer
Sexo
≥18 Años
Edad
No
Voluntarios sanos
Criterios de inclusión
Fase 1 (Cohorte 1)
- Edad >= 18 años.
- Mujer.
- Estado funcional de 0 o 1 en la escala del Grupo Oncológico Cooperativo de la Costa Este (ECOG).
- Tumor RE+ documentado de acuerdo con las directrices de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) y la Sociedad de Patólogos Estadounidenses (CAP), evaluado localmente y definido como >= 1 % de células tumorales teñidas positivas con base en la biopsia tumoral más reciente (o muestra tumoral de archivo).
- Pacientes para los que se recomiende el tratamiento endocrino (TE) y el tratamiento con quimioterapia citotóxica no esté indicado en el momento de la entrada en el estudio, según las directrices de tratamiento nacionales o locales.
- Indicios objetivos/radiológicos que indiquen recidiva o progresión tras la línea de tratamiento generalizado más reciente para el cáncer de mama.
- Progresión de la enfermedad durante o después de la hormonoterapia de primera o segunda línea para la enfermedad localmente avanzada o metastásica.
- Estado posmenopáusico de la mujer,
- Edad >= 60 años;
- Edad <60 años y posmenopáusica, definida como con niveles de hormona estimulante del folículo (FSH), hormona luteinizante (LH) y estradiol en los intervalos posmenopáusicos, además de ser amenorreica durante 12 meses en ausencia de quimioterapia, tamoxifeno, toremifeno o supresión ovárica;
- Edad <60 años y con agonista de LHRH para la supresión ovárica.
- Para las mujeres en edad fértil: acuerdo para mantener la abstinencia o usar medidas anticonceptivas no hormonales y acuerdo para abstenerse de amamantar y donar óvulos.
- Esperanza de vida >= 3 meses.
- Disponibilidad de una muestra de tumor representativa que sea adecuada para la evaluación de biomarcadores mediante un análisis central.
- Se admite el tratamiento previo con fulvestrant.
- Mientras el grupo de Giredestrant (Gire) y Inavolisib (Inavo) esté abierto para la inclusión, todas las pacientes en la selección deben presentar una muestra de sangre recién recogida antes de la administración del tratamiento para determinar el estado de mutación de PIK3CA, salvo que la paciente pueda proporcionar su estado de PIK3CA basado en el resultado local a partir de sangre o tejido tumoral.
- Enfermedad medible.
- Función hematológica y del órgano afectado adecuada.
- En pacientes que reciban anticoagulantes terapéuticos: pauta anticoagulante estable.
Fase 1 (cohorte 2)
- Edad >= 18 años.
- Mujer.
- Estado funcional ECOG de 0 o 1.
- Adenocarcinoma de mama confirmado y documentado histológica o citológicamente con enfermedad metastásica o localmente avanzada no susceptible de resección curativa.
- Cácer de mama HER2 positivo.
- Tumor RE+ documentado de acuerdo con las directrices de la ASCO y la CAP, evaluado localmente y definido como >= 1 % de células tumorales teñidas positivas con base en la biopsia tumoral más reciente.
- La paciente debe considerarse apta para el TE contra el HER2.
- El estado del RP de la paciente debe registrarse en la selección.
- Progresión previa con tratamientos previos contra el HER2, de los cuales uno debe haber sido un tratamiento generalizado a base de trastuzumab y taxano y uno con un CAF selectivo contra HER2 (por ejemplo, ado-trastuzumab emtansina o trastuzumab-deruxtecán) o un inhibidor de la tirosina cinasa selectivo contra HER2 (por ejemplo, tucatinib, lapatinib, pirotinib o neratinib).
- Estado posmenopáusico de las mujeres.
- Para mujeres en edad fértil: acceder a mantenerse en abstinencia (evitar relaciones heterosexuales completas) o a utilizar métodos anticonceptivos no hormonales, además de acceder a no amamantar ni donar óvulos, según lo indicado para cada grupo de tratamiento específico.
- Esperanza de vida >= 3 meses, determinada por el investigador.
- Disponibilidad de una muestra de tumor representativa que sea adecuada para la evaluación de biomarcadores mediante un análisis central.
- Se permite hasta una línea de TE en el contexto avanzado, lo que incluye fulvestrant si se administra más de 28 días antes de la aleatorización, si bien se excluyen otros SERD.
- Capacidad para cumplir con el protocolo del estudio a juicio del investigador.
- Enfermedad cuantificable según RECIST v1.1.
- FEVI basal >= 50% determinada por ECO o MUGA.
- Función hematológica y orgánica específica final adecuada (Cohorte 2).
- Capacidad para iniciar el tratamiento de la fase 2 en un plazo de 3 meses tras presentar una toxicidad inaceptable o una progresión de la enfermedad.
- Disponibilidad de una muestra de tumor de una biopsia realizada al interrumpir la fase 1 como consecuencia de una toxicidad inaceptable de los medicamentos o la progresión de la enfermedad.
Criterios de exclusión
Fase1(Cohorte 1)
- Cáncer de mama HER2+.
- Tratamiento previo con quimioterapia citotóxica para cáncer de mama metastásico.
- Tratamiento previo con SERD (excepto fulvestrant).
- Hormonoterapia restitutiva concurrente.
- Tratamiento anterior con alguno de los tratamientos del estudio indicados en el protocolo.
- Haber recibido tratamiento experimental en 28 días previos al inicio del estudio.
- Tratamiento generalizado para cáncer de mama ER+ en un plazo de 2 semanas del C1D1 o 5 semividas del medicamento antes del C1D1.
- Acontecimientos adversos a causa de un tratamiento antineoplásico anterior que no se hayan resuelto a grado <= 1 o mejor, con la excepción de alopecia de cualquier grado y neuropatía periférica grado <=2.
- Alotrasplante de células madre o trasplante de órganos sólidos previos.
- Cirugía mayor para fines distintos al diagnóstico en un plazo de 4 semanas antes del inicio del estudio o previsión de intervención de cirugía mayor durante el estudio.
- Antecedentes de neoplasia maligna distinta al cáncer de mama en un plazo de 2 años antes de la selección, salvo aquellas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte.
- Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requieran drenajes recurrentes, dolor no controlado relacionado con el tumor e hipercalcemia no controlada o sintomática.
- Dolor no controlado relacionado con el tumor.
- Hipercalciemia no controlada o sintomática.
- Metástasis del SNC sintomática, sin tratar o con progresión activa.
- Antecedentes de enfermedad leptomeníngea.
- Tuberculosis activa.
- Infección grave en un plazo de 4 semanas antes del inicio del estudio.
- Tratamiento con antibióticos (ATBs) terapéuticos orales o intravenoso en las 2 semanas anteriores al comienzo del tratamiento del estudio.
- Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis provocada por fármacos, neumonitis idiopática o indicios de neumonitis activa en el TAC durante la selección.
- Enfermedad cardíaca activa o antecedentes de disfunción cardíaca.
- VIH+ en la selección o anterior.
- HBV, HCV infección activa.
- Enfermedad inflamatoria intestinal activa, diarrea crónica, síndrome del intestino corto o cirugía mayor del tracto GI superior, como la resección gástrica, que pueda afectar a la absorción intestinal.
- Alergia o hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio o de sus excipientes.
Fase 1 (cohorte 2)
- Tratamiento previo con cualquiera de los tratamientos del estudio especificados en el protocolo.
- Tratamiento con un tratamiento en investigación en un plazo de 28 días antes del inicio del tratamiento del estudio.
- Tratamiento generalizado para el cáncer de mama en un plazo de 2 semanas con respecto al D1C1 o 5 semividas del medicamento (lo que sea más largo) antes del D1C1.
- Acontecimiento adverso a causa de tratamiento antineoplásico anterior que no se hayan resuelto a grado <=1 o mejor, con la excepción de la alopecia de cualquier grado y la neuropatía periférica de grado <=2.
- Alotrasplante de células madre o trasplante de órganos sólidos previos.
- Procedimiento de cirugía mayor para fines distintos al diagnóstico en un plazo de 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio o previsión de la necesidad de una cirugía mayor durante el estudio.
- Antecedentes de neoplasia maligna distinta al Ca demama en un plazo de 2años antes de la selección, salvo aquellas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte
- Derrame pleural incontrolado, derrame pericárdico o ascitis que requiera drenaje recurrente.
- Dolor no controlado relacionado con el tumor.
- Hipercalcemia incontrolada o sintomática.
- Metástasis en SNC sintomáticas, sin tratar o con progresión activa.
- Antecedentes de enfermedad leptomeníngea.
- Tuberculosis activa.
- Infección grave en un plazo de 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio, abarca, hospitalización por complicaciones de la infección, bacteriemia o neumonía grave o cualquier infección activa que en opinión del investigador, pueda afectar a la seguridad.
- Tratamiento con antibióticos (ATBs) terapéuticos orales o intravenosos en las 2 semanas anteriores al comienzo del tratamiento del estudio.
- Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis provocada por fármacos, neumonitis idiopática, o indicios de neumonitis activa TAC de tórax durante la selección. Se permiten los antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de irradiación (fibrosis).
- Enfermedad cardíaca activa o historial de disfunción cardíaca.
- VIH+ en la selección o anterior. Los pacientes sin un resultado + previo en la prueba se someterán a una en la selección, a menos que no lo permitan las normativas locales.
- Infección activa VHB (crónica o aguda).
- Infección activa VHC. La prueba solo deberá hacerse a las pacientes que tengan un resultado + en la prueba del antic contra VHC.
- Enfermedad inflamatoria intestinal activa, diarrea crónica, síndrome del intestino corto o cirugía mayor del tracto GI superior, como la resección gástrica, que pueda afectar a la absorción intestinal.
- Alergia o hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio o sus excipientes.
- Disnea en reposo debida a complicaciones de una neoplasia avanzada o a otra enfermedad que requiera oxigenoterapia continuada.
- Tratamiento crónico diario en curso con corticoesteroides salvo inhalados.
