Estudio para comparar inavolisib con un medicamento sin principio activo (placebo) cuando se combina con el tratamiento habitual en pacientes con cáncer de mama avanzado, con mutación de PIK3CA, positivo para receptores hormonales y HER2 negativo

1. ¿Por qué es necesario este estudio?

El cáncer de mama con receptores hormonales (RH+) pero sin receptor tipo 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2-) es un tipo de cáncer que se origina en la mama. Está formado por células que tienen receptores hormonales adicionales, pero no HER2. Estas células crecen más rápidamente que las células sanas en respuesta a las hormonas estrógeno y progesterona. El cáncer avanzado suele ser un tumor grande. Puede haber empezado a diseminarse por el organismo. Por lo general, primero afecta a los tejidos o ganglios linfáticos circundantes.

El tratamiento habitual para las personas con cáncer de mama avanzado RH+ y HER2- puede incluir medicamentos llamados inhibidores de CDK4/6 (como palbociclib) y letrozol. Algunas personas tienen cáncer de mama que también tiene un cambio (mutación) en una pequeña sección de ADN llamada gen, de modo que el gen es diferente del que se encuentra en las células sanas. Se necesitan mejores tratamientos para las personas con cáncer de mama RH+, HER2- que tienen un gen PIK3CA mutado. En este estudio se está probando un medicamento llamado inavolisib, combinado con el tratamiento habitual. La combinación se está desarrollando para tratar el cáncer de mama con PIK3CA mutado, RH+ y HER2-.

Inavolisib con palbociclib y letrozol es una combinación experimental de medicamentos. Esto significa que las autoridades sanitarias (como la Administración de Medicamentos y Alimentos de los Estados Unidos [FDA] y la Agencia Europea de Medicamentos) no han aprobado esta combinación para el tratamiento del cáncer de mama. Inavolisib está aprobado por la FDA para el tratamiento del cáncer de mama con mutación de PIK3CA, RH+ y HER2- cuando se combina con palbociclib y otro medicamento llamado fulvestrant.

El objetivo de este estudio es comparar los efectos de inavolisib comparado con placebo (un medicamento que no contiene principios activos, pero que tiene el mismo aspecto y se administra del mismo modo que el medicamento del estudio) cuando se combina con el tratamiento habitual, un inhibidor de CDK4/6 y letrozol. Esto se hará en personas con cáncer de mama con PIK3CA mutado, RH+ y HER2-.

2. ¿Quién puede participar en el ensayo?

Pueden participar en el estudio personas de al menos 18 años de edad con cáncer de mama avanzado con PIK3CA mutado, RH+ y HER2- si su cáncer no se puede extirpar quirúrgicamente ni tratar con radioterapia.

Es posible que no puedan participar en este estudio las personas que no puedan tragar comprimidos o cápsulas, que tengan cáncer de mama que se haya extendido al cerebro o a la médula espinal y que no esté tratado o que cause síntomas, o que manifiesten otras enfermedades específicas. No pueden participar en el estudio mujeres que estén actualmente embarazadas o en fase de lactancia.

3. ¿Cómo funciona este estudio?

Las pacientes se someterán a pruebas de selección para comprobar si pueden participar en el estudio. El periodo de selección tendrá lugar 1 mes antes del inicio del tratamiento.

El tratamiento se administrará en “ciclos de tratamiento” de 4 semanas. Un ciclo de tratamiento es el periodo de tratamiento y el tiempo de recuperación antes de administrar la siguiente parte del tratamiento. Este es un ensayo comparado con placebo. Esto significa que las participantes se incluyen en un grupo que va a recibir medicamento o en un grupo que va a recibir placebo. La comparación de los resultados de los diferentes grupos ayuda a los investigadores a saber si los cambios observados se deben al medicamento del ensayo o si son fruto del azar.

Todas las personas que se unan a este estudio serán asignadas aleatoriamente a 1 de 2 grupos (como lanzar un 'cara o cruz') y recibirán inavolisib O placebo en forma de comprimido (de administración oral) todos los días. A todas se les administrará también letrozol como comprimido (de administración oral) todos los días, y palbociclib como comprimido o cápsula (de administración oral) todos los días durante 3 semanas de cada ciclo de tratamiento de 4 semanas. Las participantes tendrán la misma probabilidad de ser asignadas a uno u otro grupo.

Se trata de un ensayo doble ciego. Esto significa que ni las participantes del estudio ni el equipo que lo lleva a cabo sabrán qué tratamiento se está administrando hasta que finalice el estudio. Esto se hace para asegurarse de que los resultados del tratamiento no se vean afectados por las expectativas de las pacientes en cuanto al tratamiento administrado. Sin embargo, el médico del estudio puede averiguar en qué grupo se encuentra la participante si su seguridad está en riesgo.

Durante este estudio, el médico del estudio verá a las participantes 5 veces durante el primer mes de tratamiento y luego cada 2 semanas. El médico determinará en qué medida está funcionando el tratamiento y los posibles efectos no deseados que puedan experimentar las participantes. Algunas de estas comprobaciones pueden realizarse mediante una llamada telefónica en lugar de en persona. Las participantes tendrán 3 visitas de seguimiento al cabo de 1, 3 y 6 meses de haber completado el tratamiento del estudio, durante las cuales el médico del estudio comprobará el bienestar de la participante. A continuación, el médico del estudio comprobará el bienestar de las participantes cada 3 meses durante el tiempo que estén de acuerdo o hasta que el estudio termine utilizando historias clínicas, llamadas telefónicas de seguimiento o visitas. El tiempo total de participación en el estudio podría ser superior a 5 años. Las participantes tienen derecho a interrumpir el tratamiento del estudio y a abandonar el estudio en cualquier momento, si así lo desean.

4. ¿Cuáles son los principales resultados que se miden en este ensayo?

El principal resultado medido en el estudio para evaluar si el medicamento ha funcionado es el tiempo que viven las participantes sin que el cáncer empeore.

Otros resultados clave que se miden en el estudio son:

• Cuánto tiempo viven las participantes 
• Cuántas participantes presentan una reducción de su cáncer después del tratamiento y cuánto tiempo dura esta respuesta 
• El número de participantes cuyos tumores disminuyen o se mantienen igual durante al menos 6 meses con el tratamiento del estudio 
• El tiempo que tarda una participante en presentar un empeoramiento significativo en cuanto a determinados criterios (como dolor, calidad de vida o capacidad para realizar las actividades cotidianas) 
• Número y gravedad de los efectos adversos 
• Capacidad de las participantes para continuar con el tratamiento del estudio y llevar su vida diaria con cualquier posible efecto no deseado.

5. ¿Existen riesgos o beneficios por participar en este estudio?

La participación en el estudio puede hacer que las participantes se sientan mejor o no. Sin embargo, la información recogida en el estudio puede ayudar a otras personas con enfermedades similares en el futuro. Es posible que en el momento del estudio no se sepa por completo hasta qué punto es seguro y eficaz el tratamiento del estudio. El estudio implica algunos riesgos para las participantes. No obstante, estos riesgos no suelen ser mayores que los relacionados con la atención médica habitual o la evolución natural de la enfermedad. Se informará a las personas interesadas en participar acerca de los riesgos y los beneficios, así como de cualquier procedimiento o prueba adicional a la que deban someterse. Todos los detalles del estudio se recogerán en un documento de consentimiento informado. En este se facilita también información sobre los posibles efectos y otras opciones de tratamiento.

Riesgos asociados a los medicamentos del estudio

Las participantes pueden experimentar efectos no deseados derivados de los medicamentos utilizados en este estudio. Estos efectos no deseados pueden ser leves o graves, e incluso poner en riesgo su vida, y varían de una persona a otra. Durante este estudio, las participantes se someterán a chequeos periódicos para comprobar si se producen efectos no deseados.

Inavolisib, letrozol y palbociclib

Se informará a las participantes sobre los efectos no deseados conocidos de inavolisib, letrozol y palbociclib y los posibles efectos no deseados que se conocen a través de estudios en seres humanos y de laboratorio o derivados del conocimiento de medicamentos similares. Los efectos no deseados conocidos de inavolisib y palbociclib incluyen deposiciones líquidas frecuentes (diarrea), ganas de vomitar, vómitos y erupción. Los efectos no deseados conocidos de letrozol incluyen sudar más de lo habitual y dolor en huesos y articulaciones. Los medicamentos del estudio pueden ser perjudiciales para un bebé en gestación. Mujeres y hombres deben tomar precauciones para evitar la exposición del feto al tratamiento del estudio.