Un ensayo clínico para comparar el inavolisib más fulvestrant frente a alpelisib más fulvestrant en pacientes con cáncer de mama con receptor hormonal positivo, HER2 negativo y PIK3CA mutado, que se ha extendido durante o después del tratamiento con un inhibidor de CDK4/6 más tratamiento hormonal (endocrina)

1. ¿Por qué es necesario el ensayo clínico INAVO121?

El tipo más común de cáncer de mama es el cáncer de mama con receptor hormonal (HR) positivo
y el receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) negativo. El cáncer de mama
HR positivo y HER2 negativo puede extenderse a las células cercanas (conocido como cáncer
"localmente avanzado") o a otras partes del cuerpo (conocido como cáncer "metastásico").

Las opciones de tratamiento estándar para las pacientes con cáncer de mama metastásico HR
positivo y HER2 negativo incluyen el tratamiento endocrino, el tratamiento endocrino combinado con
un tipo de fármaco llamado inhibidor de CDK4/6o quimioterapia. Sin embargo, en la mayoría de las
personas con este tipo de cáncer de mama, el cáncer acaba reapareciendo (lo que se conoce como
"recaída") porque los tratamientos han dejado de funcionar.

A veces, las células cancerosas pueden tener una versión modificada (también conocida como
"mutación") de un gen llamado PIK3CA. Los cánceres de mama con este tipo de mutación pueden
recaer más rápidamente después de la administración del tratamiento estándar.

Los fármacos como el inavolisib o el alpelisib bloquean la actividad de este gen PIK3CA mutado
para frenar el crecimiento de las células cancerosas y pueden ser tratamientos eficaces después de
que el tratamiento estándar deja de funcionar. El alpelisib utilizado con el tratamiento endocrino
fulvestrant es un tratamiento aprobado en algunos países para pacientes con cáncer de mama HR
positivo, HER2 negativo con una mutación de PIK3CA que se ha extendido después del tratamiento
endocrino estándar.

El inavolisib es un tratamiento experimental, lo que significa que las autoridades sanitarias no lo han
aprobado para el tratamiento del cáncer de mama ni de ninguna otra enfermedad. En este ensayo,
los investigadores analizan la eficacia del inavolisib cuando se administra con fulvestrant en
comparación con el alpelisib más fulvestrant en pacientes con cáncer de mama HR positivo y HER2
negativo.

2. ¿Cómo funciona el ensayo clínico INAVO121?

Este ensayo clínico está reclutando a personas que tienen una enfermedad llamada cáncer de
mama HR positivo, HER2 negativo con una mutación en un gen llamado PIK3CA. Las pacientes
son candidatas a participar si su cáncer es localmente avanzado o metastásico y no ha respondido
al tratamiento previo con un inhibidor de CDK4/6 más tratamiento endocrino.

El objetivo de este ensayo clínico es comparar los efectos, positivos o negativos, del inavolisib más
fulvestrant frente a alpelisib más fulvestrant en pacientes con cáncer de mama HR positivo, HER2
negativo con mutación de PIK3CA. Las pacientes que participen en este ensayo clínico recibirán o
bien inavolisib más fulvestrant o bien alpelisib más fulvestrant.

A las participantes se les administrará el tratamiento del ensayo clínico con inavolisib más fulvestrant
O BIEN alpelisib más fulvestrant mientras les beneficie. Las participantes serán atendidas por el
médico del ensayo clínico cada semana durante el primer mes de tratamiento y luego
aproximadamente una vez al mes. Estas visitas hospitalarias incluirán revisiones para comprobar
cómo está respondiendo al tratamiento y si presenta efectos secundarios. Después de la última
dosis del tratamiento del ensayo clínico y de la visita de seguimiento de seguridad de 30 días, el
médico del ensayo realizará un seguimiento de las participantes por teléfono o mediante visitas a la
clínica aproximadamente cada 3 meses durante el tiempo que ellas acepten. El tiempo total de las
participantes en el ensayo clínico dependerá de cómo respondan sus cánceres de mama al
tratamiento del ensayo clínico y a los futuros tratamientos de seguimiento. Esto puede variar entre
un día y más de siete años (incluido el tiempo de tratamiento del ensayo clínico y el tiempo de
seguimiento). Los participantes tienen la libertad de interrumpir el tratamiento del ensayo y
abandonar el ensayo clínico en cualquier momento.

3. ¿Cuáles son los principales criterios de valoración del ensayo clínico
INAVO121?

El principal criterio de valoración del ensayo clínico (el resultado principal que se mide en el ensayo
para ver si el tratamiento ha funcionado) es el tiempo que viven las participantes sin que el cáncer
empeore (lo que se conoce como "supervivencia sin progresión").

Los otros criterios de valoración de los ensayos clínicos son:

•  Cuánto tiempo viven las participantes (conocido como "supervivencia general")
• Cuántas participantes presentan cambios de tamaño de su tumor o cuánto ha progresado
  su cáncer (conocido como "tasa de respuesta general")
• Cuánto tiempo pasa entre el momento en que el cáncer de las participantes responde por
  primera vez al tratamiento y el momento en que el cáncer parece empeorar (conocido como
  "duración de la respuesta")
• El número de participantes que responden al tratamiento (conocido como "mejor respuesta
  general")
• El número de participantes que responden al tratamiento o tienen tumores que se mantienen
  con el mismo tamaño durante al menos 6 meses aproximadamente (conocido como "tasa
  de beneficio clínico")
• Cuánto tiempo pasa desde el inicio del ensayo hasta que las participantes:
  • sienten menos dolor, o
  • el cáncer parece interferir menos con sus actividades diarias, o
  • informan de una mejor calidad de vida relacionada con la salud
• El número y la gravedad de los efectos secundarios

4. ¿Quién puede participar en este ensayo clínico?

Las pacientes pueden participar en este ensayo si tienen más de 18 años y padecen cáncer de mama HR positivo, HER2 negativo, con mutación de PIK3CA que se haya extendido durante o después del tratamiento combinado con inhibidor de CDK4/6 y tratamiento endocrino.

Es posible que no puedan participar en este ensayo las pacientes cuyo cáncer se haya extendido al cerebro o a la médula espinal y no hayan recibido tratamiento ni lo estén recibiendo actualmente. O si tienen otras enfermedades, como diabetes o una afección ocular, que requieran tratamiento durante el ensayo. También es posible que no puedan participar en este ensayo las pacientes que hayan recibido previamente determinados tratamientos, si están embarazadas o amamantando o si planean quedar embarazadas.

5. ¿Qué tratamiento recibirán los participantes en este ensayo clínico?

Las personas que participen en este ensayo clínico se repartirán en dos grupos de manera aleatoria (como cuando se lanza una moneda al aire) y recibirán:

• Grupo 1: inavolisib administrado en un solo comprimido (para tragar) una vez al día, y fulvestrant en inyección intramuscular una vez cada dos semanas durante el primer mes, y luego una vez al mes.
• Grupo 2: alpelisib administrado en dos comprimidos (para tragar) una vez al día, y fulvestrant en inyección intramuscular una vez cada dos semanas durante el primer mes, luego una vez al mes.

La probabilidad de que se les asigne a cualquiera de los dos grupos es la misma.

Se trata de un ensayo abierto, lo que significa que todos los implicados, incluidos los participantes y los médicos, saben qué medicamento del ensayo clínico se está utilizando.

6. ¿Existen riesgos o beneficios al participar en este ensayo clínico?

Es posible que la seguridad o la eficacia del tratamiento o uso experimental no se conozcan por completo en el momento del ensayo. La mayoría de los ensayos implica algunos riesgos para el participante, aunque es posible que no sean mayores que los riesgos relacionados con la atención médica habitual o la evolución natural de la enfermedad. Se informará a los posibles participantes de los riesgos y beneficios de participar en el ensayo clínico, así como de los procedimientos, pruebas o controles adicionales a los que deberán someterse. Todo esto se describirá en un documento de consentimiento informado (un documento que proporciona a las personas la información que necesitan para tomar la decisión de participar voluntariamente en un ensayo clínico). El participante potencial también debe hablar de ello con los miembros del equipo de investigación y con su médico habitual. Toda persona interesada en participar en un ensayo clínico debe saber tanto como sea posible sobre el mismo y sentirse con la libertad de formular cualquier pregunta al equipo de investigación sobre el ensayo.

Riesgos asociados a los medicamentos del ensayo clínico
Los participantes pueden sufrir efectos secundarios (un efecto no deseado de un medicamento o tratamiento médico) de los medicamentos utilizados en este ensayo clínico. Los efectos secundarios pueden ser leves, moderados o graves e incluso potencialmente mortales, y pueden variar de una persona a otra.

Inavolisib, alpelisib y fulvestrant
Se informará a las posibles participantes sobre los efectos secundarios conocidos del inavolisib, alpelisib y fulvestrant y, en su caso, también sobre los posibles efectos secundarios basados en estudios en humanos y de laboratorio o en el conocimiento de fármacos similares.

Inavolisib y alpelisib se administrarán como comprimidos orales para tragar. Se informará a las participantes sobre cualquier efecto secundario conocido de la administración oral.

Se administrará fulvestrant en inyección intramuscular, que implicará la inserción de una aguja en un músculo de la parte superior de las nalgas. Se informará a las participantes sobre cualquier efecto secundario conocido de las inyecciones intramusculares.

Posibles beneficios asociados al ensayo clínico

La salud de los participantes puede mejorar o no a raíz de su participación en el ensayo clínico, pero la información que se recoja puede ayudar a otras personas que tengan una afección médica similar en el futuro.

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Para obtener más información sobre este ensayo clínico consulte la pestaña Para especialistas en
la página específica EnsayosClínicos o siga este enlace a ClinicalTrials.gov
<https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05646862?term=WO43919&draw=2&rank=1ere>