Estudio para evaluar la seguridad de la autoadminsitración y administración con ayuda de trastuzumab subcutáneo como tratamiento en pacientes con cáncer de mama precoz operable Her2 positivo (SafeHer)

• Habrán firmado el formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité Ético de Investigación Clínica correspondiente. 
  
• Pacientes de ambos sexos de 18 años o mayores.
• Grado de actividad Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ó 1.
• Carcinoma de mama histológicamente confirmado en fase precoz invasivo HER2-positivo sin pruebas de enfermedad residual metastásica o localmente recurrente, y definido como en estadio clínico I (T1, N0, M0) a IIIC (cualquier T, N3, M0) que sea idóneo para el tratamiento con trastuzumab.
  Nota: Los pacientes tratados sin quimioterapia neoadyuvante o adyuvante, tal como los pacientes con tumores sin afectación ganglionar de bajo riesgo ≤ 1,0 cm, pacientes ancianos (>65 años de edad) o pacientes con CMP HER2-positivo pero que rehúsan el uso de quimioterapia, también podrán participar en el estudio, pero se limitará su inclusión aproximadamente al 10% de la población total del estudio. 
• CMP HER2-positivo, definido como IHC 3+, o un positivo en hibridación in situ (ISH pruebas) por validar y métodos aprobados dentro de un laboratorio certificado.
• Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥ 55% determinado por ecocardiografía, angiografía sincronizada multinuclear (Multi Gated Acquisition, MUGA) o resonancia magnética nuclear (RMN) de acuerdo con la práctica local.
• Aceptación del uso de métodos anticonceptivos no hormonales adecuados por las mujeres en edad fértil (definidas como pre-menopáusicas y no esterilizadas por cirugía o < 1 año después del inicio de la menopausia) y por los participantes masculinos con parejas en edad fértil. Ejemplos de métodos anticonceptivos adecuados son el dispositivo intrauterino, un método de barrera (preservativos, diafragma) asociados con gel espermicida, o abstinencia total. No son aceptables los anticonceptivos hormonales orales, inyectables o de implante en las mujeres participantes en el estudio.
• Piel intacta en la zona de la inyección SC en el muslo.

Criterios relacionados con el cáncer

• Tratamiento para el cáncer de mama adyuvante o neoadyuvante previo con un fármaco aprobado o en investigación anti-HER2. 
• Antecedentes de otra neoplasia que pueda afectar el cumplimiento del protocolo o interpretación de los resultados (incluyendo cáncer de mama invasivo previo ipsilateral o contralateral). Pueden incluirse los pacientes con carcinoma in situ de cérvix o basocelular con tratamiento curativo, y los que sufren otras neoplasias con tratamiento curativo, a parte del cáncer de mama, que han estado libres de enfermedad durante al menos 5 años.
• Antecedentes de carcinoma ductal in situ (ductal carcinoma in situ, DCIS)  dentro de los últimos 5 años que se les ha sometido a tratamiento general o bien radioterapia en la mama homolateral en que aparece posteriormente el cáncer de mama invasivo. 
• Sólo se permite la inclusión en el estudio de los pacientes que tienen su DCIS/ tratado con cirugía.
• Enfermedad metastásica.

Criterios relacionados con la función orgánica, bioquímica y hematológica

• Función deficiente de la médula ósea (indicado por uno de los criterios siguientes): 
  • Recuento total de leucocitos < 2.500 / mm3 (<2,5 x 109/L).
  • Recuento de neutrófilos < 1.500 / mm3 (< 1,5 x 109/L).
  • Plaquetas < 100.000 / mm3 (< 100 x 109/L).
  • Hemoglobina < 10 g/dL.
• Deterioro de la función hepática (indicado por uno de los criterios siguientes):
  • Bilirrubina sérica total > 1,5 x límite normal superior  (LNS).
  • Alanina aminotransferasa > 2.5 x LNS.
  • Aspartato aminotransferasa > 2.5 x LNS.
  • Fosfatasa alcalina > 2,5 x LNS.
• Deterioro de la función renal: creatinina sérica > 1,5 x LNS.

Otros criterios de exclusión relacionados con el fármaco del estudio

• Cardiopatía grave o enfermedades tales como:
  • Antecedentes de insuficiencia cardiaca documentada o disfunción sistólica (FEVI > 50%).
  • Arritmias de alto riesgo no controladas tales como taquicardia auricular con una frecuencia cardiaca > 100/min en reposo, arritmia ventricular significativa (taquicardia ventricular) o bloqueo auriculoventricular de alto grado (AV) (bloqueo AV de segundo grado Tipo 2 [Mobitz 2] o bloqueo AV de tercer grado).
  • Angina de pecho que requiere medicación antianginosa.
  • Valvulopatía clínicamente significativa.
  • Pruebas de infarto transparietal en el electrocardiograma (ECG).
  • Hipertensión mal controlada o no controlada (presión arterial por encima de 140/90 mmHg, a pesar del tratamiento), o antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
  • Otras enfermedades graves concomitantes que pueden interferir con el tratamiento previsto, tal como enfermedades/afecciones  pulmonares severas.
  • Dosis acumulada máxima previa de doxorubicina > 360 mg/m2 o dosis máxima acumulada de epirubicina > 720 mg/m2 o equivalente.
  • Hipersensibilidad conocida a trastuzumab, proteínas murinas, o excipientes, o una hipersensibilidad en general a los adhesivos (Cohorte B solamente).
  • Antecedentes de reacciones inmunológicas o alérgicas severas, ej. Dificultad para controlar el asma.

Criterios generales de exclusión

• Embarazo o lactancia.
• Incapacidad o falta de deseo de cumplir con los requisitos del protocolo, de acuerdo con la valoración por el investigador.
• Inclusión simultánea en otro estudio clínico en que se utilice un tratamiento antitumoral en investigación, tal como tratamiento hormonal, tratamiento con bisfosfonato e inmuno terapia, en los 28 días previos a la primera administración del tratamiento del estudio.
• Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa en los 14  días previos a la primera administración del tratamiento del estudio o necesidad prevista de cirugía mayor durante el curso del tratamiento del estudio excepto para pacientes con cirugía de cáncer de mama que recibieron el fármaco de estudio en el entorno neoadyuvante . Los pacientes no deben tener secuelas clínicamente significativas de cirugía previa antes de que puedan recibir su primera administración del tratamiento del estudio. 
• Más de 12 semanas entre el final del último ciclo de quimioterapia y la primera administración del tratamiento del estudio, en caso de que los tratamientos se inicien secuencialmente. Este criterio no se aplica en pacientes que comienzan trastuzumab SC sin quimioterapia previa o concomitante, o con quimioterapia en curso.
• Neuropatía periférica en curso de grado 3 o superior de acuerdo con los National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versión 4.0.