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Estudio de la combinación de Cergutuzumab Amunaleukin y Atezolizumab por vía intravenosa (IV) en participantes con tumores sólidos localmente avanzados y/o metastásicos.
- Cáncer
Ten en cuenta que el estado de reclutamiento del ensayo en tu centro puede diferir del estado general del estudio porque algunos centros del estudio pueden iniciar el reclutamiento antes que otros.
Estado del ensayo:
Activo, no seleccionando
Este ensayo tiene lugar en
Ciudades
- Amsterdam
- Barcelona
- Herlev
- København Ø
- Lausanne
- Madrid
- Nashville
- New Haven
- New York
- Pamplona
- Rotterdam
- Toronto
- València
Identificador del ensayo:
NCT02350673 2014-000948-14 BP29435
Resumen del ensayo clínico
Hoffmann-La Roche
Promotor del estudio
Fase I
Fase
NCT02350673,BP29435,2014-000948-14
Identificador del ensayo
Atezolizumab, Cergutuzumab Amunaleukin
Medicamento
Tumores sólidos
Indicación
Título oficial del estudio
Estudio de fase Ib multicéntrico, abierto, de escalada de dosis con una fase de expansión para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la actividad de RO5509554 (emactuzumab) y de MPDL3280A (atezolizuma) administrados en combinación en pacientes con tumores sólidos avanzados.
Criterios de selección
Todos
Sexo
≥ 18 Años
Edad
No
Voluntarios sanos
Criterios de inclusión
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 o 1.
- Para participar en la Parte I y en los grupos 1 y 2 de cohorte de expansión de la Parte II, los pacientes deberán tener un diagnóstico confirmado histológicamente de cáncer de mama triple negativo, cáncer de ovario, CUV, CG o STB metastásico y/o localmente avanzado, con las excepciones definidas en los criterios de exclusión.
- Para participar en la cohorte de metástasis hepáticas durante la Parte II (Grupo 3 de cohorte de expansión), los pacientes deberán presentar un tumor sólido avanzado (como por ejemplo, entre otros, cáncer de mama triple negativo, cáncer de ovario, CG, STB, cáncer de pulmón no microcítico, cáncer de células renales y CUV) que haya dado metástasis en el hígado.
- Enfermedad medible radiológicamente y evaluable clínicamente (según los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos [RECIST] versión 1.1).
- Esperanza de vida ≥ 16 semanas. Función de la médula ósea adecuada, que se define como: Recuento de leucocitos ≥ 3 x 10^9 células/l, RAN ≥ 1,5 x 10^9 células/l, recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/l, hemoglobina ≥ 10 g/dl (6,2 mmol/l) y recuento de linfocitos ≥ 250/μl.
- Función hepática adecuada, que se define como: Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN); AST y/o ALT ≤ 2,5 x LSN, o en caso de metástasis hepáticas ≤ 5 x LSN.
- Función cardiovascular adecuada: Los pacientes deberán tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 50% (o dentro del intervalo de normalidad), determinada mediante ecocardiografía o angiografía radioisotópica en reposo (MUGA) en las 8 semanas que preceden a la administración de la primera dosis.
- Función renal adecuada: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina según la fórmula de Cockcroft- Gault ≥ 50 ml/min en los pacientes cuyas concentraciones séricas de creatinina no reflejen adecuadamente la función renal, en opinión del investigador.
- INR ≤ 1,5 y TTP ≤ 1,5 x LSN (excepto en pacientes que están recibiendo tratamiento anticoagulante).
- Podrán participar los pacientes que hayan recibido tratamiento previo con anti-CTLA-4, anti-PD-1 o anti-PD-L1 siempre que cumplan los siguientes requisitos: Que hayan transcurrido al menos 12 semanas desde la primera dosis y > 6 semanas desde la última dosis. Que no hayan presentado efectos adversos graves relacionados con el sistema inmunitario a consecuencia del tratamiento anti-CTLA-4, anti-PD-1 o anti-PD-L1 (de grado 3 y 4 según los Criterios terminológicos comunes de acontecimientos adversos del National Cancer Institute [CTCAE del NCI]).
- El grupo 4 de cohorte de expansión solamente incluirán pacientes con cáncer urotelial (de pelvis renal, uréter, vejiga urinaria o uretra).
- Tumores sólidos avanzados e incurables confirmados histológicamente, entre ellos cáncer urotelial (de pelvis renal, uréter, vejiga urinaria o uretra), cáncer de pulmón no microcítico y LME.
- Los pacientes tienen que haber experimentado progresión de la enfermedad documentada en el curso o después del tratamiento con un inhibidor de PD-L1 o PD-1 (en investigación o aprobado).
- El inhibidor de PD-L1/PD-1 se puede haber administrado en monoterapia o como parte de un régimen de combinación. Aquellos pacientes que -a criterio médico- hayan obtenido beneficio del tratamiento de PD-L1/PD-1 después de la progresión de la enfermedad no se consideran elegibles.
- La evaluación tumoral de la selección deberá confirmar la progresión previa.
- El inhibidor de PD-L1/PD-1 tiene que haberse administrado como parte del tratamiento antineoplásico sistémico más reciente antes de la inclusión en el estudio.
- Los pacientes con cáncer urotelial tienen que haber demostrado progresión de la enfermedad en el curso o después del tratamiento con al menos un régimen previo a base de platino para tratar el cáncer urotelial localmente avanzado, irresecable/inoperable o metastásico. Podrán participar los pacientes que no sean aptos para la terapia a base de platino o que no acepten someterse a dicha terapia.
- Los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico tienen que haber demostrado progresión de la enfermedad durante o después de un tratamiento previo con un régimen de quimioterapia basada en platino para cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado, no resecable/inoperable o metastásico o recurrencia de la enfermedad en los 6 meses siguientes a la conclusión de un tratamiento adyuvante/neoadyuvante previo basado en platino o de un tratamiento combinado (p. ej., quimiorradioterapia) con intención curativa. Podrán participar los pacientes que no sean aptos para la terapia a base de platino o que no acepten someterse a dicha terapia.
- Los sujetos que padecen tumores con una mutación sensibilizante conocida (EGFR, ALK, BRAF, etc.) tendrán también que haber experimentado progresión de la enfermedad (en el transcurso o después del tratamiento) o intolerancia al tratamiento con una terapia dirigida pertinente. Podrán participar pacientes que no sean candidatos o no acepten recibir la terapia dirigida.
Criterios de exclusión
- Metástasis activa o no tratadas en el SNC al evaluar imágenes de tomografía computarizada o resonancia magnética durante selección (en 28 días que preceden al día 1 ciclo 1) y estudios radiológicos previos. Podrán participar pacientes con lesiones previamente irradiadas que se muestren asintomáticas y radiológicamente estables siempre que hayan transcurrido ≥ 4 semanas desde irradiación craneal y ≥ 3 semanas desde última corticoterapia. Excluidos pacientes con metástasis en tronco encefálico, mesencéfalo, protuberancia médula o bulbo raquídeo a distancia ≤ 10 mm aparato óptico.
- Enfermedad leptomeníngea.
- Antecedentes enfermedades autoinmunitarias, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada a síndrome antifosfolipídico, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, parálisis de Bell, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, vasculitis o glomerulonefritis. Podrán participar en estudio, pacientes con enfermedades tiroideas autoinmunitarias estabilizadas con régimen de sustitución hormonal; vitíligo controlado, eccema, psoriasis o dermatitis seborreica controlados o manifestaciones exclusivamente dermatológicas; con diabetes tipo I controlada con régimen estable de insulina.
- Cualquier tratamiento antineoplásico aprobado, incluidas quimioterapia y hormonoterapia, en 3 semanas previas a inicio de administración tratamiento del estudio, con excepciones siguientes.
- Tratamiento hormonal sustitutivo o anticonceptivos orales.
- Tratamiento con inhibidores de tirosina cinasa (TKI) que se haya suspendido > 7 días antes D1C1; se obtendrán estudios de imagen en selección tras suspensión de los TKI previos.
- Administración previa de corticosteroides como tratamiento contra cáncer, mínimo 14 días que preceden a primera administración fármaco estudio.
- Diabetes mellitus de tipo II mal controlada, se define como presencia en selección de hemoglobina A1c ≥ 8% o glucemia en ayunas ≥ 160mg/dl (o ≥8,8mmol/l).
- Efectos tóxicos previos de quimioterapia o radioterapia y otros tratamientos contra cáncer, incluida inmunoterapia, que no hayan remitido hasta intensidad de grado ≤ 1, a excepción de alopecia, endocrinopatía que responde a tratamiento sustitutivo o vitiligo estabilizado.
- Pacientes con intervalo QT corregido (QTc) prolongado (QTc > 470 ms), con bradicardia basal en reposo < 45 bpm, o taquicardia basal en reposo > 100 bpm.
- Antecedentes familiares síndrome intervalo QT largo u otros factores de riesgo de torsades de pointes.
- Antecedentes fibrosis pulmonar idiopática (incluida la neumonitis), neumonitis inducida por fármacos, neumonía organizada (bronquiolitis obliterante, neumonía organizada criptogénica), riesgo de toxicidad pulmonar o signos de neumonitis activa en TC tórax realizada en selección. Se permitirán antecedentes neumonitis por radiación en campo irradiado (fibrosis).
- Alotrasplante de médula ósea o trasplante órgano sólido previo.
- Historia infección por VIH.
- Pacientes con hepatitis B o C.
- Tuberculosis activa. Infecciones graves en 4 semanas previas a D1C1, entre ellas, infecciones complicadas que requieran hospitalización, bacteriemia o neumonía grave.
- Signos o síntomas infección en 2 semanas previas a día 1 ciclo 1.
- Administración antibióticos por vía oral o IV con fin terapéutico en 2 semanas previas a D1C1.
- Pacientes que hayan recibido trasplante de órgano.
- Pacientes con compresión de médula espinal no tratada definitivamente con cirugía y/o radioterapia o diagnosticada y tratada previamente,sin evidencia de estabilización clínica de enfermedad durante las ≥ 2 semanas previas a selección.
- Pacientes que han sufrido embolia pulmonar o cualquier otro episodio tromboembólico en 6 meses previos a ingreso en estudio.
- Pacientes con antecedentes neoplasia hematológica maligna en 5 años que preceden a ingreso en estudio.
- Tratamiento con inmunodepresores sistémicos. Pacientes que requieran tratamiento contra el ligando del receptor activador de factor nuclear-κB (anti-RANKL) que no pueda ser sustituido por bisfosfonatos.
- Cualquier intervención quirúrgica practicada en 14 días que preceden a primera administración e fármaco estudio. Intervención de cirugía mayor en 28 días previos a D1C1 o previsión de necesidad de una intervención de este tipo durante estudio, aparte de con fines diagnósticos.
- Administración vacuna de microorganismos vivos atenuados en 4 semanas previas a D1C1 o previsión de necesidad vacuna de ese tipo durante estudio.
- Antecedentes de drogadicción o alcoholismo en 12 meses previos a selección, según criterio de investigador.
- Cualquier enfermedad grave, resultado de exploración física o anomalía de valores analíticos que, a criterio del investigador, impida participación segura de un paciente y realización de estudio.
- No podrán participar los pacientes que hayan suspendido el tratamiento con a-PD-L1/PD-1 principalmente por efectos tóxicos asociados o intolerancia a tratamiento.
- Antecedentes de acontecimiento adverso de grado ≥ 3 relacionado con sistema inmunitario atribuible a inmunoterapia previa contra cáncer (a excepción de la endocrinopatía que responde al tratamiento sustitutivo).
