Estudio ​​​​​para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad preliminar de idasanutlina en combinación con quimioterapia o venetoclax en el tratamiento de pacientes pediátricos y adultos jóvenes con leucemias agudas o tumores sólidos recidivantes/refractarios.

• Edad >30 años.
• Parte 1 del estudio (aumento escalonado de la dosis en monoterapia): diagnóstico confirmado histológicamente de neuroblastoma u otro tumor sólido que haya progresado o recidivado a pesar del tratamiento estándar, y para el que no exista ningún tratamiento que haya demostrado prolongar la supervivencia con una calidad de vida aceptable.
• Parte 1 del estudio (periodo de preinclusión de seguridad), parte 2 del estudio y parte 3 del estudio: diagnóstico confirmado histológicamente de neuroblastoma, LMA o LLA de precursores B que haya progresado o recidivado a pesar del tratamiento estándar o sea resistente al mismo.
• Estado de funcionalidad adecuado: Pacientes <16 años de edad: Lansky >= 50%.
• Pacientes >= 16 años de edad: Karnofsky >= 50%.
• Función de los organos adecuada.
• Capaz de tragar pastillas o liquidos.
• Para mujeres fértiles: deben comprometerse a practicar la abstinencia o a usar métodos anticonceptivos, así como a no donar óvulos, como se indica a continuación. Las mujeres deben practicar la abstinencia sexual o usar dos métodos anticonceptivos con una tasa de fracaso del < 1% anual durante el periodo de tratamiento y el periodo de seguimiento (variable dependiendo del agente en combinación), o según las pautas de la información de prescripción nacional con respecto a la abstinencia, la anticoncepción.
• Para hombres: deben comprometerse a practicar la abstinencia  o a utilizar condón, así como a no donar esperma. Con una pareja femenina fértil, los hombres deben practicar la abstinencia o utilizar condón durante el periodo de tratamiento y de seguimiento (variable dependiendo del agente en combinación), o según las pautas de la información de prescripción nacional con respecto a la abstinencia, la anticoncepción.
  

Criterios de inclusión adicionales para pacientes con tumores sólidos (incluido el neuroblastoma).

• Al menos un sitio radiológico de la enfermedad evaluable o medible según lo definido por los criterios estándar para el tipo de tumor del paciente, o enfermedad medible de la médula ósea por morfología.
• Función hematológica y de los organos adecuada.
• Tejido tumoral procedente de enfermedad recidivante.

Criterios de inclusión adicionales para pacientes con leucemia.

• Médula ósea con >=  5% de linfoblastocitos según evaluación morfológica en la selección.
• Aspirado de médula ósea disponible o biopsia procedente de la selección.

• Tumores primarios del SNC.
• Metástasis sintomáticas del SNC que generen un estado clínico neurológicamente inestable o requieran dosis crecientes de corticoides o tratamiento local para controlar la enfermedad del SNC.
• Leucemia de SNC-3.
• Leucemia promielocítica aguda.
• Recuento de leucocitos > 50 × 10^9/L.
• Síndrome de Down, síndrome de Li-Fraumeni, antecedentes de anemia aplásica grave o cualquier síndrome conocido de predisposición a la insuficiencia de médula ósea.
• Leucemia linfoblástica aguda de tipo Burkitt.
• Leucemia linfoblástica de células T.
• Tratamiento previo con un antagonista de MDM2.
• Tratamiento previo con venetoclax.
• Infección que, a juicio del investigador, no está clínicamente controlada o presenta riesgo inaceptable para el paciente.
• Cualquier condición médica no controlada u otra anomalía identificada que impida la participación segura y la finalización del estudio.
• Tratamiento sistémico contra el cáncer dentro de los 28 días o 5 vidas medias, antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Tratamiento con anticuerpos monoclonales, conjugados farmacológicos de anticuerpos o terapia celular para fines antineoplásicos dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Terapia con I-131 MIBG dentro de las 6 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio.
• Tratamiento mieloablativo con rescate de células madre hematopoyéticas autólogas o alogénicas en los 100 días previos al inicio del tratamiento del estudio.
• Tratamiento inmunosupresor para el tratamiento de la enfermedad de injerto contra huésped dentro de las 2 semanas del inicio del tratamiento del estudio.
• Radioterapia dentro de las 3 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Restricciones específicas para pacientes tratados con medicamentos que interactúen con CYP2C8, CYP3A4, OATP1B1/B3 and P-gp.
• Haber recibido un agente anticoagulante o antiplaquetario en los 7 días o 5 semividas previos al inicio del tratamiento del estudio.
• Haberse sometido a un procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 21 días del inicio del tratamiento del estudio o si se anticipa la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio.