Estudio para evaluar la eficacia y seguridad de crovalimab versus eculizumab en pacientes adultos y adolescentes con hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) actualmente tratados con inhibidores del complemento (COMMODORE 1)

Criterios de inclusión general (todos los pacientes)

•  Peso corporal >= 40 kg.
•  Diagnóstico documentado de HPN, confirmado por citometría de flujo de alta sensibilidad de evaluación de WBC.
•  Vacunación contra Neisseria meningitidis < 3 años antes del inicio del tratamiento del estudio, de acuerdo con las pautas locales más actuales o el estándar de atención según corresponda en pacientes con deficiencia del complemento.
•  Para mujeres en edad fértil: acuerdo para permanecer abstinentes o usar anticonceptivos.

Criterios para pacientes en brazos aleatorizados (brazo A y B)

• Edad >= 18 años.
• Tratamiento documentado con eculizumab según la dosis aprobada recomendada para la HPN y la finalización de un mínimo de 24 semanas de tratamiento antes del día 1.
• Lactato deshidrogenasa (LDH) <= 1.5 × ULN en el cribado.

Criterios para pacientes en el brazo descriptivo (brazo C)

• Edad entre 12 y 18 años, actualmente tratado con eculizumab.
• Edad >= 12 años actualmente tratados con ravulizumab.
• Edad >= 12 años actualmente tratados con eculizumab a dosis superiores a las aprobadas.
• Pacientes con polimorfismo C5 conocido y hemólisis mal controlada por eculizumab o ravulizumab.

• Evento adverso vascular mayor dentro de los 6 meses previos a la primera administración del medicamento (Día 1).
• Recuento de plaquetas < 30000/mm3 en el cribado.
• ANC < 500/microlitro en la selección.
• Historia de trasplante alogénico de médula ósea.
• Infección por Neisseria meningitidis dentro de los 6 meses previos a la detección y hasta la primera administración del fármaco del estudio.
• Embarazada o en periodo de lactancia, o con la intención de quedar embarazada durante el estudio o dentro de los 6 meses posteriores a la dosis final del tratamiento del estudio.
• La enfermedad, el tratamiento, el procedimiento o la cirugía concurrentes o la anormalidad en las pruebas de laboratorio clínico que podrían interferir con la realización del estudio, pueden presentar un riesgo adicional para el paciente o, en opinión del investigador, impedir la participación segura del paciente en la finalización del estudio.
• Esplenectomía <= 6 meses antes del examen.
• Positivo para el antígeno de superficie de hepatitis B en el cribado.
• Positivo para el anticuerpo del virus de la hepatitis C en la detección confirmada por ARN de VHC detectable.
• Historia o crioglobulinemia en curso en el cribado.