Ensayo clínico para evaluar la seguridad de las diferentes dosis de RO7121932 en personas con esclerosis múltiple y cómo el cuerpo procesa RO7121932

1. ¿Por qué es necesario el ensayo clínico B-Shuttle?

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad en la que el sistema inmunitario (las defensas naturales del organismo) ataca el revestimiento que protege las fibras nerviosas del cerebro y la médula espinal. Esto conlleva problemas de comunicación entre el cerebro y el resto del cuerpo. Las personas con EM pueden sentirse cansadas o débiles, tener dificultad para caminar o perder el equilibrio. T ambién les puede resultar difícil controlar la micción o las deposiciones. Las personas con EM pueden tener sensación de entumecimiento u hormigueo y visión borrosa. La pérdida gradual de funciones cerebrales como pensar, recordar y razonar hasta el punto de interferir con las actividades cotidianas también es un síntoma de la EM.

El tipo más frecuente de EM es la EM "recidivante-remitente" (EMRR). Este tipo de EM tiene períodos de empeoramiento y mejoría. Una recidiva (o brote) es la reaparición de los signos, síntomas o de una enfermedad después de que haya(n) mejorado durante un tiempo. La esclerosis múltiple progresiva (EMP) es otro tipo de EM en el que los síntomas empeoran continuamente. La EMP puede empeorar muy rápidamente. Las personas con EMP pueden tener EMP primaria (EMPP): presentan síntomas progresivos desde el principio. O bien, EMP secundaria (EMPS): tienen EMP que se desarrolla a partir de la EMRR. El empeoramiento de la discapacidad en la EMP podría deberse a un daño neurológico en el cerebro.

Los tratamientos para la EM incluyen:

• Medicamentos que reducen la inflamación, llamados corticoesteroides, para tratar las recidivas
• Tratamiento de los síntomas de la EM
• Tratamientos modificadores de la enfermedad (TME) para prevenir las recidivas de la EM y mantener las funciones corporales

El tratamiento con TME puede reducir la actividad de la EM. Pero a los TME les resulta difícil entrar en el cerebro debido a la barrera hematoencefálica. Se trata de una barrera protectora de los vasos cerebrales que impide que ciertas sustancias pasen de la sangre al cerebro. Se necesitan nuevos tratamientos para la EM que puedan atravesar la barrera hematoencefálica y detener el daño neurológico en el cerebro. RO7121932 es un fármaco experimental. Esto significa que las autoridades sanitarias no lo han aprobado para el tratamiento de la EM. RO7121932 utiliza una "tecnología de lanzadera hematoencefálica" que permite que el fármaco atraviese la barrera hematoencefálica. El objetivo de este ensayo clínico es ver en qué medida es seguro y tolerable RO7121932 en diferentes dosis administradas a personas con EM mediante goteo en una vena o mediante inyección subcutánea. T ambién se intenta comprender qué pasa con RO7121932 una vez que está en el cuerpo y qué efectos tiene, buenos o malos.

2. ¿Cómo funciona el ensayo clínico B-Shuttle?

En este ensayo clínico se está reclutando a pacientes con EMRR, EMPP y EMPS. Las personas que participen en este ensayo clínico (participantes) recibirán el tratamiento del ensayo clínico RO7121932.

Tendrán que pasar la noche en el hospital después de recibir RO7121932 el día 1. El médico del ensayo clínico las verá periódicamente. Estas visitas al hospital incluirán controles médicos para ver cómo responde el participante al tratamiento y cualquier efecto no deseado que pueda tener. Algunas visitas y pruebas pueden ser realizadas por un enfermero en el domicilio de los participantes si estos están de acuerdo. Los participantes tendrán una visita final de seguimiento después de unos 6 meses de haber completado el tratamiento del ensayo clínico, durante la cual el médico del ensayo clínico comprobará el bienestar del participante. El tiempo total de participación en el ensayo clínico será de unos 7 u 8 meses. Los participantes pueden interrumpir el tratamiento del ensayo y abandonar el ensayo clínico en cualquier momento.

3. ¿Cuáles son los criterios principales de valoración del ensayo clínico B-Shuttle?

El criterio principal de valoración del ensayo clínico (el resultado principal medido en el ensayo) es el número y la gravedad de los efectos no deseados durante el tratamiento y el periodo de seguimiento de 6 meses.

Otros criterios de valoración del ensayo clínico son:

• Cómo llega RO7121932 hasta las diferentes partes del cuerpo y cómo lo metaboliza y elimina el organismo
• Cómo afecta RO7121932 al sistema inmunitario

4. ¿Quién puede participar en este ensayo clínico?

En este ensayo pueden participar personas de 18 a 65 años con EMRR, EMPP y EMPS. Sin embargo, no pueden estar siendo tratadas actualmente con TME y no pueden haber tenido actividad de EM muy reciente. Esto significa que no deben haber sufrido una recidiva en los 3 meses anteriores a la incorporación al ensayo. Y solo deben haber sufrido una sola recidiva o brote durante el último año. O bien, tendrán pocas lesiones nuevas o en crecimiento en el cerebro de acuerdo con una prueba de imagen cerebral reciente.

Los participantes pueden seguir recibiendo fisioterapia o cualquier tratamiento para los síntomas de la EM que ya hayan iniciado.

Es posible que no puedan participar en este ensayo personas que hayan recibido recientemente determinados tratamientos, como terapias a base de linfocitos B. O bien, tengan determinadas afecciones médicas que afecten el cerebro o la médula espinal (llamadas afecciones neurológicas). Tampoco pueden participar personas con infecciones o que hayan tenido cáncer en los últimos 10 años. T ampoco pueden hacerlo personas embarazadas o en periodo de lactancia. T ampoco pueden incorporarse si planean quedarse embarazadas durante el ensayo.

5. ¿Qué tratamiento se administrará a los participantes de este ensayo clínico?

Este ensayo clínico se divide en 3 partes. La parte del ensayo a la que se incorporarán los participantes dependerá de cuándo comiencen el ensayo. Los participantes recibirán alguna de estas opciones:

• Parte 1: RO7121932, administrado una vez, mediante goteo en una vena, O
• Parte 2: RO7121932, administrado una vez, como inyección bajo la piel, O
• Parte 3: RO7121932, administrado como inyección bajo la piel una vez a la semana O como goteo en una vena la primera dosis y luego como inyección bajo la piel una vez a la semana

Si los participantes sufren una recidiva o su EM se activa de nuevo según las resonancias magnéticas, se les puede ofrecer una inmunoterapia aprobada si el médico del ensayo clínico considera que ello les beneficiará. Este es un ensayo abierto. Esto significa que todas las personas implicadas, incluidos el participante y el médico del ensayo clínico, conocerán el tratamiento del ensayo clínico (RO7121932) que se ha administrado al participante.

6. ¿Existen riesgos o beneficios por participar en este ensayo clínico?

Es posible que no se conozca por completo la seguridad o la eficacia del tratamiento o del uso experimental en el momento del ensayo. La mayoría de los ensayos implican ciertos riesgos para el participante. Sin embargo, podrían no ser mayores que los riesgos relacionados con la atención médica habitual o la progresión natural de la EM. Se informará a las personas que deseen participar de los riesgos y beneficios del ensayo clínico, así como de los procedimientos, pruebas o controles adicionales a los que deberán someterse. T odo esto se describirá en un documento de consentimiento informado (un documento que proporciona a las personas la información que necesitan para tomar la decisión de participar voluntariamente en el ensayo clínico).

Riesgos asociados al fármaco del ensayo clínico

Los participantes pueden tener efectos no deseados del fármaco utilizado en este ensayo clínico. Los efectos no deseados pueden ser de leves a graves, incluso potencialmente mortales, y variar de una persona a otra. Los participantes estarán sometidos a un estrecho seguimiento durante el ensayo clínico, y se realizarán evaluaciones periódicas de seguridad.

Se informará a los participantes de los efectos secundarios conocidos de RO7121932 y, cuando proceda, de los posibles efectos secundarios basándose en estudios en seres humanos y de laboratorio o en el conocimiento de fármacos similares. Se informará a los participantes sobre cualquier efecto no deseado conocido del goteo en una vena y de las inyecciones bajo la piel.

Posibles beneficios asociados con el ensayo clínico

La salud de los participantes podría mejorar o no con la participación en el ensayo clínico. Aun así, la información recopilada podría ayudar a otras personas con enfermedades similares en el futuro.