Estudio para comparar diferentes dosis de RO7268489 con un placebo, como terapia añadida a ocrelizumab, en personas con esclerosis múltiple que ha progresado.

1. ¿Por qué es necesario este estudio? 

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad de larga duración que afecta al sistema nervioso central, que incluye el cerebro y la médula espinal. Hace que el sistema inmunitario ataque la cubierta protectora de las fibras nerviosas, lo que conlleva problemas de comunicación entre el cerebro y el resto del cuerpo. Los síntomas pueden variar ampliamente y pueden incluir problemas de visión, dificultad para caminar, debilidad muscular, entumecimiento, dolor y fatiga. La EM a menudo comienza en la juventud y puede provocar una mayor discapacidad con el tiempo.

En este estudio se estudia un medicamento llamado RO7268489. Se está desarrollando para tratar la EM que ha progresado (empeorado).

RO7268489 es un medicamento experimental. Esto significa que las autoridades sanitarias (como la Administración de Medicamentos y Alimentos de los Estados Unidos y la Agencia Europea de Medicamentos) no han aprobado RO7268489 para su uso solo (ni en combinación con cualquier otro fármaco) para la EM.

El objetivo de este estudio es comparar los efectos de RO7268489 frente a un placebo (un comprimido sin principio activo) en personas con formas progresivas de EM. Además de RO7268489 o placebo, todas las personas del estudio recibirán ocrelizumab, un fármaco que ya está aprobado para el tratamiento de la EM.

2. ¿Quién puede participar en el estudio? 

Pueden participar en el estudio personas de 18 a 60 años con EM que haya progresado si pueden y están dispuestas a dar su consentimiento informado, si no necesitan una silla de ruedas, pero tienen al menos una discapacidad moderada para caminar, tienen evidencia documentada de progresión de la discapacidad en los últimos 2 años y aceptan usar un dispositivo digital para ver cómo caminan.

No podrán participar en este estudio personas que estén embarazadas, en periodo de lactancia o planeando quedar embarazadas durante el estudio. Tampoco pueden participar si han tenido una recidiva reciente de la EM, determinadas infecciones, antecedentes de cáncer o determinados problemas del sistema inmunitario. Otras razones de exclusión incluyen problemas cardíacos, hepáticos o renales graves, antecedentes de reacciones alérgicas graves o uso de determinados medicamentos o sustancias como cannabis o THC. Además, también se excluirá a personas con determinadas afecciones psiquiátricas graves, antecedentes de abuso de alcohol o drogas, personas que actualmente participan en otro estudio o aquellas que no pueden someterse a una RMN.

3. ¿En qué consiste este estudio?

Las personas se someterán a pruebas de selección para comprobar si pueden participar en el estudio. La selección se realizará un máximo de seis semanas antes del inicio del tratamiento.

Todas las personas que participen en este estudio recibirán ocrelizumab mediante infusiones intravenosas una vez cada 6 meses (de la misma manera que ocrelizumab está aprobado por las autoridades sanitarias). Además, todas las personas que participen en el estudio se dividirán en 4 grupos aleatoriamente. Los participantes tendrán una probabilidad de una entre cuatro de ser asignados a cualquier grupo. Dependiendo del grupo en el que estén, los participantes recibirán dosis bajas, medias o altas de RO7268489, administradas en comprimidos todos los días, O placebo, también administrado en comprimidos todos los días.

Este es un estudio "controlado con placebo". Esto significa que los participantes se incluyen en un grupo que va a recibir RO7268489 o en un grupo que va a recibir placebo (un medicamento que no contiene principios activos, pero que tiene el mismo aspecto que el medicamento del estudio). Comparar resultados de los diferentes grupos ayuda a los investigadores a saber si los cambios observados se deben al RO7268489 o si se producen por casualidad.

Se trata de un estudio doble ciego. Esto significa que ni los participantes del estudio ni el equipo que lo realiza sabrán si reciben una determinada dosis de RO7268489 o un placebo hasta que el estudio termine. Esto se hace para asegurarse de que los resultados del tratamiento no se vean afectados por lo que las personas esperan del tratamiento que reciben. Sin embargo, el médico del ensayo puede averiguar en qué grupo se encuentra el participante si su seguridad está en riesgo.

Durante este estudio, el médico verá a los participantes con regularidad. Comprobará en qué medida está funcionando el tratamiento y preguntará sobre los efectos no deseados que puedan tener los participantes. Los participantes tendrán visitas de seguimiento hasta 20 semanas después de completar el tratamiento con RO7268489 o placebo, durante las cuales el médico del estudio comprobará el bienestar del participante. Al final del estudio, también tendrán visitas de seguimiento hasta 48 semanas después de su última dosis del estudio del tratamiento con ocrelizumab. El tiempo total de participación en el estudio será de unos 3 a 5 años. Los participantes tienen derecho a suspender el tratamiento del estudio y a abandonar el estudio en cualquier momento, si así lo desean.

4. ¿Cuáles son los principales resultados que se miden en este estudio?

Los principales resultados medidos en el estudio para evaluar si el medicamento ha funcionado son la capacidad de caminar (con la prueba de la marcha de 25 pasos (7, 5 metros) y la escala ampliada del estado de discapacidad) y de utilizar las manos (con la prueba de las clavijas de 9 orificios). Otros resultados clave medidos en el estudio incluyen la facilidad con la que el cerebro puede procesar información, cómo el cuerpo procesa RO7268489, cómo se siente la persona, así como los cambios relacionados con la EM en las mediciones del cerebro y la columna vertebral (con imágenes de RM) y en la sangre.

5. ¿Existen riesgos o beneficios por participar en este estudio?

Participar en el estudio podría conllevar que los participantes se sientan mejor o no. Sin embargo, la información recogida en el estudio podría ayudar a otras personas con EM o enfermedades similares en el futuro.

Es posible que mientras se realiza el estudio no se conozca totalmente en qué medida es seguro y en qué medida funciona el tratamiento del estudio. El estudio implica algunos riesgos para los participantes. Se informará a las personas interesadas en participar acerca de los riesgos y los beneficios, así como de cualquier procedimiento o prueba adicional a la que puedan tener que someterse. Todos los detalles del estudio se describirán en el documento de consentimiento informado. En él se incluye información sobre los posibles efectos y otras opciones de tratamiento. 

Riesgos asociados al estudio

Los participantes podrían sufrir efectos no deseados derivados de los medicamentos utilizados en el estudio. Estos efectos no deseados pueden ser de leves a graves, incluso potencialmente mortales, y pueden variar de una persona a otra. Durante este estudio, los participantes se someterán a revisiones periódicas para ver si hay algún efecto no deseado, y pueden ponerse en contacto con el médico del estudio en cualquier momento para informar sobre cualquier síntoma que experimenten que pueda ser un efecto no deseado.

RO7268489

Se informará a los participantes sobre los posibles efectos no deseados conocidos de RO7268489, y los posibles efectos no deseados en función de estudios realizados en seres humanos y de laboratorio o de conocimientos sobre medicamentos similares. Los efectos no deseados conocidos incluyen ansiedad o ataques de pánico, dificultad para hablar y cambios en el estado de ánimo o las emociones, así como sensación de sueño o cansancio, dolor de cabeza y náuseas.

Ocrelizumab

Se informará a los participantes sobre los posibles efectos no deseados conocidos de ocrelizumab, y los posibles efectos no deseados en función de estudios realizados en seres humanos y de laboratorio o de conocimientos sobre medicamentos similares. Los efectos no deseados conocidos incluyen reacciones relacionadas con la infusión, infecciones que afectan a nariz y garganta, y disminución de niveles de proteínas sanguíneas especiales que ayudan a proteger frente a infecciones.

El ocrelizumab se administrará mediante una aguja colocada en una vena. Los efectos no deseados conocidos podrían incluir molestias leves durante el procedimiento, hematomas e infección en el sitio de la aguja.

Los medicamentos del estudio pueden ser perjudiciales para el feto. Las mujeres que participan en el estudio deben tomar precauciones para evitar la exposición del feto al tratamiento del estudio.