Ensayo clínico para evaluar el funcionamiento de obinutuzumab, su seguridad y la forma en que el organismo procesa obinutuzumab en jóvenes con nefritis lúpica en comparación con placebo

1. ¿Por qué es necesario el ensayo clínico POSTERITY?

El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune. Los anticuerpos denominados “autoanticuerpos” atacan por error a los propios tejidos del organismo. La nefritis lúpica (NL) es el síntoma más común del LES. La NL afecta el funcionamiento de los riñones. Los síntomas de la NL se intensifican cuando la enfermedad está en un estado “activo”. Cuando la NL está activa, se producen más autoanticuerpos, pero los síntomas disminuyen cuando la enfermedad no está activa. Los tratamientos estándar incluyen esteroides, inmunosupresores (como micofenolato mofetilo [MMF]) y terapias con anticuerpos. Estos tratamientos tienen como objetivo reducir la hinchazón y los síntomas de la NL, pero algunas personas tienen efectos secundarios inaceptables. Para algunas personas, su tratamiento para la NL puede dejar de funcionar. Se necesitan nuevos tratamientos para la NL.

Obinutuzumab es un fármaco que reduce la cantidad de anticuerpos producidos en personas con LES. Obinutuzumab ha sido aprobado por las autoridades sanitarias para el tratamiento de ciertos tipos de cáncer de la sangre y ha demostrado un efecto positivo en ensayos clínicos previos de NL en adultos. Obinutuzumab aún no ha sido aprobado para el tratamiento de la NL en adultos, jóvenes de 12 a menos de 18 años o niños menores de 12 años. Este ensayo clínico tiene como objetivo comparar los efectos, buenos o malos, de obinutuzumab frente a placebo en jóvenes que reciben MMF y esteroides para la NL. Este ensayo clínico también tiene como objetivo valorar los efectos, buenos o malos, de obinutuzumab en niños que están recibiendo MMF y esteroides para la NL.

2. ¿Cómo funciona el ensayo clínico POSTERITY?

En este ensayo clínico están participando jóvenes de 12 a menos de 18 años con NL activa de clase III o IV. Las personas que participen en este ensayo clínico (participantes) seguirán recibiendo esteroides y MMF para la NL y recibirán el tratamiento del ensayo clínico, obinutuzumab O placebo. El tratamiento se administrará durante un máximo de 2 años y medio. En una etapa posterior, los niños de 5 a menos de 12 años pueden recibir obinutuzumab. El médico del ensayo clínico verá a los participantes con regularidad mientras se administra el tratamiento y mientras permanezcan en el ensayo después de suspender el tratamiento. Algunas visitas podrían ser realizadas en el domicilio del participante por un miembro del personal de enfermería, si está de acuerdo. Las visitas con el médico del ensayo clínico o el miembro del personal de enfermería a domicilio incluirán controles para ver cómo responde el participante al tratamiento y cualquier efecto secundario que pueda tener. Los participantes también serán vistos cada 6 meses después de la última dosis del tratamiento durante al menos 1 año. El tiempo total de participación en el ensayo clínico podría ser superior a 3 años y medio. Los participantes tendrán libertad para suspender el tratamiento del ensayo y abandonar el ensayo clínico en cualquier momento. 

3. ¿Cuáles son los principales criterios de valoración del ensayo clínico POSTERITY?

Los criterios principales de valoración del ensayo clínico (los resultados principales medidos en el ensayo para ver si el fármaco ha funcionado) son:

• El número de personas jóvenes que no presentan síntomas de NL en las pruebas después de 18 meses de tratamiento
• El número y la gravedad de los efectos secundarios

Otros criterios de valoración del ensayo clínico son:

• El número de participantes que tienen::
  • ausencia o reducción de signos de NL en pruebas después de 6 meses, 12 meses y 18 meses de tratamiento
  • reducción de la cantidad total de esteroides tomados después de comenzar el ensayo, con un uso bajo o nulo de esteroides desde el mes 15, y no tiene signos de NL en las pruebas después de 18 meses de tratamiento 
  • ausencia de mejoría o de cambio en su NL después de 3 meses de tratamiento
• Cambio en la función renal, la cantidad de proteína en la orina y la cantidad de proteínas específicas en la sangre en comparación con el inicio del ensayo
• Tiempo transcurrido desde el inicio del ensayo para que los participantes no presenten síntomas de NL 
• La rapidez con la que el cuerpo se deshace de obinutuzumab y cómo afecta al sistema inmune 
• El cambio en el cansancio (fatiga) de los participantes, los síntomas de la NL y la calidad de vida durante todo el ensayo 
• Si el sistema inmune de los participantes intenta rechazar el obinutuzumab y el efecto que esto tiene sobre la seguridad de obinutuzumab, cómo funciona y cómo se mueve por el cuerpo

4. ¿Quién puede participar en este ensayo clínico?

Las personas pueden participar en este ensayo si tienen más de 5 años y menos de 18 años y tienen NL activa cuando comienzan el ensayo. En este ensayo no podrán participar las personas que:

• Estar embarazada o en periodo de lactancia o tener previsto quedarse embarazada durante el ensayo clínico o en los 18 meses siguientes.
• Tienen LES en lugares distintos a los riñones (como el cerebro o la columna vertebral) 
• Tienen/han tenido ciertas afecciones médicas como infecciones, trastornos inmunitarios o sanguíneos o cáncer 
• Tienen cicatrices renales graves 
• Han recibido o están tomando ciertos tratamientos como ciertos inmunosupresores 
• Requieren un trasplante de riñón 
• Están embarazadas o en periodo de lactancia, o tienen previsto quedarse embarazadas durante el ensayo clínico o en los 18 meses siguientes a su finalización 

5. ¿Qué tratamiento se administrará a los participantes de este ensayo clínico?

Todas las personas que participen en este ensayo clínico recibirán lo siguiente:

• Tratamiento de base para la NL: MMF y esteroides en forma de comprimidos o líquido que se deben tragar diariamente
• Tratamiento del ensayo clínico: obinutuzumab O placebo (el placebo solo se administrará a los jóvenes de 12 a menos de 18 años) mediante goteo en vena (infusión) el día 1 y las semanas 2, 24, 26 y 52

Los niños y los jóvenes que muestren una mejoría en su NL pueden continuar recibiendo obinutuzumab O placebo (solo los jóvenes) cada 6 meses durante un máximo de otro año (2 años en total).

La parte del ensayo a la que se unirán los jóvenes es “controlada con placebo”. Esto significa que se unirán aleatoriamente a 1 de los 2 grupos (como cuando se lanza una moneda al aire) y a un grupo se le administrará una sustancia sin principios activos (también conocida como “placebo”). Un “placebo” tiene el mismo aspecto que el fármaco que se está probando, pero no contiene ningún medicamento real. El otro grupo recibirá obinutuzumab. Comparar los resultados de los diferentes grupos ayuda a los investigadores a saber si se ha observado algún cambio como resultado de la administración del fármaco o si se ha producido al azar. Los jóvenes tendrán una probabilidad de 2 sobre 3 de recibir obinutuzumab.

La parte del ensayo a la que se unirán los jóvenes también es “doble ciego”. Esto significa que ni el participante ni el médico del ensayo clínico pueden elegir ni conocer el grupo en el que se encuentra el participante, hasta que el ensayo haya finalizado. Esto ayuda a prevenir sesgos y expectativas sobre lo que sucederá. Sin embargo, el médico del ensayo clínico del participante puede averiguar en qué grupo está el participante si su seguridad está en riesgo. La última parte del ensayo en la que pueden participar niños de 5 a menos de 12 años es “abierta”. Esto significa que todas las personas implicadas, incluidos el participante y el médico del estudio clínico, conocerán el tratamiento del estudio clínico que se le ha administrado al niño.

6. ¿Existen riesgos o beneficios por participar en este ensayo clínico?

Es posible que no se conozca por completo la seguridad o la eficacia del tratamiento o del uso experimental en el momento del ensayo. La mayoría de los ensayos implican ciertos riesgos para el participante. Sin embargo, puede que no sean superiores a los riesgos relacionados con la atención médica habitual o la evolución natural de la enfermedad. Se informará a los padres, cuidadores y personas que deseen participar sobre los riesgos y beneficios de participar en el ensayo clínico, así como sobre cualquier procedimiento, prueba o evaluación adicional a los que se les pedirá que se sometan. Todo esto se describirá en un documento de consentimiento informado (que proporciona a las personas la información que necesitan para tomar la decisión de participar voluntariamente en un ensayo clínico).

Riesgos asociados al ensayo clínico

Los participantes pueden sufrir efectos secundarios (efectos no deseados de un fármaco o un tratamiento médico) derivados de los medicamentos utilizados en este ensayo clínico. Los efectos secundarios pueden ser de leves a graves, e incluso potencialmente mortales, y variar de una persona a otra. Los participantes estarán sometidos a una rigurosa monitorización durante el ensayo clínico, y se les harán evaluaciones periódicas de seguridad.

A los participantes se les comunicarán los efectos secundarios conocidos de obinutuzumab y MMF, y también los efectos secundarios posibles, de acuerdo con los conocimientos obtenidos a partir de estudios efectuados en humanos y en laboratorio o del conocimiento que se tenga de fármacos similares. Se informará a los participantes sobre cualquier efecto secundario conocido de las infusiones en vena, la ingesta de comprimidos y la ingesta de líquidos.

Posibles beneficios asociados al ensayo clínico

La salud de los participantes puede mejorar o no a raíz de su participación en el ensayo clínico. Aun así, la información recopilada puede ayudar en el futuro a otras personas con condiciones médicas similares.

¿Qué sucederá si no puedo participar en este ensayo clínico?

Si este ensayo clínico no es adecuado para ti, no podrás participar. Tu médico te recomendará otros ensayos clínicos en los que quizá puedas participar u otros tratamientos que pueda recibir. No perderás el acceso a tu asistencia médica habitual. 

Si deseas más información sobre este ensayo clínico, consulta la pestaña Para Profesionales (For Expert) en la página Para Pacientes (ForPatient) específica o sigue este enlace de ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05039619  

Identificador del ensayo: NCT05039619