Estudio para comparar los efectos de obinutuzumab con tacrolimus en personas con una enfermedad renal llamada nefropatía membranosa idiopática

1. ¿Por qué es necesario este estudio?

La nefropatía membranosa (NM) es una enfermedad renal en la que el sistema inmunitario del cuerpo ataca por error los pequeños filtros en los riñones (llamados glomérulos). Este daño permite que la proteína se filtre en la orina. En algunos casos, si la enfermedad empeora con el tiempo, los riñones pueden dejar de funcionar, y podría ser necesario un trasplante de riñón o diálisis frecuente (un tratamiento que limpia la sangre cuando los riñones no pueden, utilizando una máquina fuera del cuerpo).

La NM puede ser idiopática (sin una causa clara) o secundaria (causada por otros problemas de salud, como infecciones, cáncer o ciertos medicamentos). En la actualidad, no existen tratamientos aprobados para la NM idiopática (NMI), y todavía existe una necesidad de opciones de tratamiento eficaces. En este estudio se prueba un medicamento llamado obinutuzumab. Se está desarrollando para tratar la NMI. Obinutuzumab es un medicamento experimental. Esto significa que las autoridades sanitarias (como la Administración de Medicamentos y Alimentos de los Estados Unidos y la Agencia Europea de Medicamentos) no han aprobado obinutuzumab para el tratamiento de la NMI. Sin embargo, obinutuzumab es un medicamento aprobado para algunos tipos de cáncer de la sangre.

El objetivo de este estudio es comparar los efectos de obinutuzumab frente a tacrolimus en personas con NMI. También se observará cómo obinutuzumab llega a diferentes partes del cuerpo y cómo el cuerpo lo elimina.

2. ¿Quién puede participar en el estudio?

Pueden participar en el estudio personas (hombres/mujeres) de 18 a 75 años de edad con NMI si tienen altas cantidades de proteína en la orina a pesar de haber recibido ya determinados tratamientos.

Es posible que no puedan participar en este estudio las personas que tengan NM secundaria, diabetes o presión arterial no controlada. Tampoco pueden participar si están en diálisis, se han sometido a un trasplante de riñón, tienen una infección activa o se sabe que no responden a tacrolimus.

No pueden participar en el estudio mujeres embarazadas, que tengan previsto quedarse embarazadas o que estén en fase de lactancia.

3. ¿En qué consiste este estudio? 

Las personas se someterán a pruebas de selección para comprobar si pueden participar en el estudio. El periodo de selección tendrá lugar desde 28 días antes del inicio del tratamiento.

Los participantes de este estudio se asignarán aleatoriamente a uno de los 2 grupos (como cuando se lanza una moneda al aire) y recibirán:

• Obinutuzumab, en forma de infusión en una vena (infusión intravenosa) el primer día del estudio y 3 veces más en las semanas 2, 24 y 26, O BIEN 
• Tacrolimus, en forma de cápsula para tragar, dos veces al día, cada 12 horas durante un máximo de 14 meses.

Los participantes tendrán la misma probabilidad de que se les asigne a uno u otro grupo.

Se trata de un estudio abierto. Esto significa que todas las personas implicadas, incluidos el participante y el médico del estudio, sabrán cuál es el tratamiento del estudio que se ha administrado al participante.

Si los participantes no responden al tratamiento, o si mejoran inicialmente pero luego empeoran otra vez, los participantes del grupo de obinutuzumab recibirán más obinutuzumab según lo determine el médico del estudio, mientras que los participantes del grupo de tacrolimus pueden iniciar obinutuzumab.

Durante este estudio, el médico del estudio verá a los participantes de forma regular, inicialmente cada 2 semanas y posteriormente cada 3 meses. El médico determinará en qué medida está funcionando el tratamiento y registrará los posibles efectos no deseados que puedan presentar los participantes. Los participantes del grupo de tacrolimus tendrán 1 visita de seguimiento, mientras que aquellos que reciban obinutuzumab tendrán visitas de seguimiento cada 6 meses después de completar el tratamiento del estudio. Durante estas visitas, el médico del estudio comprobará el bienestar del participante. El tiempo total de participación en el estudio será de unos 4-5 años. Los participantes tienen derecho a suspender el tratamiento del estudio y a abandonar el estudio en cualquier momento si así lo desean.

4. ¿Cuáles son los principales resultados que se miden en este estudio?

El principal resultado medido en el estudio para evaluar si el medicamento ha funcionado es el número de participantes sin signos de enfermedad en la semana 104. Otros resultados clave que se miden en el estudio son:

• El número de participantes cuya enfermedad ha mejorado (total o parcialmente) en la semana 104 
• El número de participantes sin signos de enfermedad en la semana 76 
• El tiempo que tarda la función renal de un participante (medida por la tasa de filtración glomerular estimada, calculada mediante resultados de análisis de sangre) en disminuir un 30 % o más desde el inicio del estudio 
• El tiempo que tarda el tratamiento en dejar de funcionar, el participante en necesitar un nuevo tratamiento o la enfermedad en reaparecer después de mejorar 
• Cómo han cambiado los niveles de energía y la salud física general de los participantes en la semana 104 
• El tiempo transcurrido entre la ausencia de signos de enfermedad en un participante y la reaparición de la enfermedad 
• Cambio en los niveles de una proteína llamada “anti-PLA2R” (que se sabe que causa los problemas renales de la mayoría de los pacientes con NMI) en la semana 52

5. ¿Existen riesgos o beneficios por participar en este estudio?

Participar en el estudio podría conllevar que los participantes se sientan mejor o no. Sin embargo, la información que se obtenga en el estudio puede ayudar a otras personas que tengan una enfermedad similar en el futuro.

Es posible que, mientras se realiza el estudio, no se conozca totalmente en qué medida es seguro ni en qué medida funciona el tratamiento del estudio. El estudio implica algunos riesgos para el participante. Sin embargo, por lo general, estos riesgos no son mayores que los relacionados con la atención médica habitual o la evolución natural de la enfermedad. Se informará a las personas interesadas en participar acerca de los riesgos y los beneficios, así como de cualquier procedimiento o prueba adicional a la que posiblemente tengan que someterse. Todos los detalles del estudio se describirán en el documento de consentimiento informado. Esto incluye información sobre los posibles efectos y otras opciones de tratamiento. 

Riesgos asociados a los medicamentos del estudio

Los participantes pueden experimentar efectos no deseados derivados de los medicamentos utilizados en este estudio. Estos efectos no deseados pueden ser de leves a graves, incluso potencialmente mortales, y variar de una persona a otra. Durante este estudio, los participantes se someterán a revisiones periódicas para comprobar si se producen efectos no deseados.

Se informará a los participantes sobre los efectos no deseados conocidos de obinutuzumab y tacrolimus, y los posibles efectos no deseados en función de los estudios realizados en seres humanos y de laboratorio o de los conocimientos sobre medicamentos similares. Los efectos no deseados conocidos de obinutuzumab incluyen reacción a la infusión, número bajo de glóbulos blancos, falta de energía o fuerza y debilitamiento del sistema inmunitario. Los efectos no deseados conocidos de tacrolimus incluyen niveles altos de glucemia, deposiciones sueltas y líquidas (y más frecuentes), dificultad para conciliar el sueño, presión arterial alta, problemas renales, dolor o molestias en la cabeza y niveles altos de potasio en sangre.

Obinutuzumab se administrará mediante infusión en una vena. Los efectos no deseados conocidos durante o poco después de la infusión en vena incluyen vómitos, ganas de vomitar, sensación de frío que hace que el cuerpo tiemble, tensión arterial baja o alta, fiebre, dolor o molestias en la cabeza, deposiciones líquidas frecuentes y dificultad para respirar.

Los medicamentos del estudio pueden ser perjudiciales para el feto. Mujeres y hombres deben tomar precauciones para evitar la exposición del feto al tratamiento del estudio.

¿Qué sucederá si no puedo participar en este ensayo clínico?

Si este ensayo clínico no es adecuado para ti, no podrás participar. Tu médico te recomendará otros ensayos clínicos en los que quizá puedas participar u otros tratamientos que pueda recibir. No perderás el acceso a tu asistencia médica habitual. 

Si deseas más información sobre este ensayo clínico, consulta la pestaña Para Profesionales (For Expert) en la página Para Pacientes (ForPatient) específica o sigue este enlace de ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05039619  

Identificador del ensayo: NCT05039619